Cell Rep：治疗恶性肝癌的新方法
来源：本站原创 2020-04-15 23:15
在一项新的研究中，研究者们们发现了可能驱动罕见但致命的肝癌的最关键基因，为开发针对这些基因的药物提供了路线图。
2020年4月15日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，研究者们们发现了可能驱动罕见但致命的肝癌的最关键基因，为开发针对这些基因的药物提供了路线图。
这种名叫纤维细胞癌的肝癌占所有肝癌的1-5%，其主要影响儿童和青少年群体。由于被检测到时往往处于转移阶段，因此留给患者的生存时间往往很少。
（图片来源：Www.pixabay.com）
在这项发表于《Cell Reports》杂志上的文章中，作者使用了康奈尔公司开发的技术--染色质运行测序(ChRO-Seq)，该技术能够提供整个基因组的转录图谱。该技术由研究的共同作者、康奈尔大学贝克动物健康研究所助理教授查尔斯-丹科（Charles Danko）开发，使研究人员能够确定与健康的肝脏组织相比，纤维细胞癌的DNA中哪些区域可能被激活，与其他所有公开的类似数据的癌症类型相比，研究人员也能确定哪些区域的DNA可能被激活。总之，该研究提供了首个关于这一肿瘤的基因组活动如何重构的线索。通过了解这些内部运作，研究人员发现了一种可能有效的药物组合疗法。
DNA大多由不编码基因的区域组成，被称为 "非编码DNA"，其中包括被称为增强子的DNA序列，它们作为可调节的开关，可以向上或向下调节附近的基因转录活性。研究人员利用ChRO-Seq技术鉴定了这些增强子的致密性、高活性簇，被称为超级增强子。
随后，作者发现这些特定的基因与MAPK信号通路有强烈的联系。据了解，MAPK信号通路在其他类型的癌症中也变得异常活跃，进而导致细胞增殖失控并癌化。
"目前，FDA已经批准了针对黑色素瘤等其他癌症的，针对MAPK通路的药物，"Sethupathy说。该团队开发了一种纤维细胞癌的细胞模型，使他们能够测试这些药物作为一种潜在的癌症治疗方法的表现。他们发现，这些药物确实能够破坏肿瘤细胞的存活能力。
进一步，作者发现癌细胞中有两个基因（SLC16A14和CA12）表达量异常活跃。当研究人员注射了SLC16A14的抑制剂后，大部分肿瘤细胞死亡。用CA12的抑制剂结合较低剂量的FDA批准的MAPK抑制剂进行治疗也显示出了非常好的效果。
资讯出处：Therapies show knockout potential for rare, deadly liver cancer
原始出处：Timothy A. Dinh et al, Hotspots of Aberrant Enhancer Activity in Fibrolamellar Carcinoma Reveal Candidate Oncogenic Pathways and Therapeutic Vulnerabilities, Cell Reports (2020). DOI: 10.1016/j.celrep.2020.03.073
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