Nature：重大进展！AIM2对调节性T细胞的正常功能非常重要，并在减轻自身免疫疾病方面发挥关键作用

2021年2月2日讯/生物谷BIOON/---我们身体中的许多分子帮助我们的免疫系统保持健康，而不会产生过度反应来让我们的免疫细胞引起问题，如自身免疫疾病。有一种叫做AIM2的分子，是对抗病原体并保持人体健康的先天性免疫系统的一部分。但是，人们对AIM2在T细胞适应性免疫中的功能知之甚少，其中适应性免疫是针对特定病原体和我们在一生中出现的健康问题而建立的免疫防御。

如今，在一项新的研究中，美国北卡罗来纳大学医学院遗传学教授Jenny Ting博士、微生物学与免疫学教授Yisong Wan博士领导的一个研究团队发现，AIM2对调节性T细胞（Treg细胞）的正常功能非常重要，并在减轻自身免疫疾病方面发挥关键作用。相关研究结果于2021年1月27日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“AIM2 in regulatory T cells restrains autoimmune diseases”。

图片来自CC0 Public Domain。

Treg细胞是一个有重要影响的适应性免疫细胞群体，可以防止过度活跃的免疫反应，如在自身免疫疾病中出现的免疫反应。这项研究表明AIM2在适应性免疫系统的Treg细胞中的表达水平实际上比在先天性免疫细胞中的表达水平高得多。

Ting说，“我们的研究揭示了AIM2在适应性免疫系统的Treg细胞中发挥着一个意想不到的、以前未被重视的作用，这种作用独立于AIM2在先天免疫系统中的经典功能。”

Wan补充说，“鉴于已知Treg细胞在包括自身免疫疾病、炎症和癌症在内的一系列疾病中所发挥的作用，我们的研究结果将帮助我们确定新的分子靶点，并开发针对衰弱和致命的疾病的新型治疗策略。”

正常的免疫反应通过先天性免疫反应和适应性免疫反应来对抗病原体和维持生物稳定性。但是，这些反应需要受到调节，以避免它们过度活跃而引起一系列不同的健康问题。不同的细胞类型和分子在先天性免疫和适应性免疫的下调中发挥着不同的作用。这项研究表明，Treg细胞中的AIM2就是其中之一。Treg细胞能抑制过度活跃的免疫反应，因此它们对免疫系统的检查和平衡至关重要。

Treg细胞的功能受损往往会扰乱免疫系统的稳定性，并可能引发自身免疫疾病和炎症性疾病。这些研究人员发现在小鼠和人类中，AIM2在Treg细胞中的表达水平远远高于先天性免疫细胞。

论文共同第一作者、Ting实验室研究助理Wei-Chun Chou博士说，“这表明AIM2在Treg细胞中的作用很大。我们发现AIM2对于维持Treg细胞的正常功能非常重要，在没有AIM2的情况下，无法有效阻止小鼠患上自身免疫性脑脊髓炎和炎症性结肠炎。”

这两种小鼠疾病模型是人类疾病多发性硬化症和结肠炎的模型。“我们进行了进一步的分子和生化分析，揭示了Treg细胞中一种新的、由蛋白分子组成的细胞信号通路，即所谓的AIM2-RACK1-PP2A-AKT通路，它可以调节Treg细胞的代谢和功能，从而减轻自身免疫疾病。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1.Wei-Chun Chou et al. AIM2 in regulatory T cells restrains autoimmune diseases. Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03231-w.

2.Scientists find key function of molecule in cells crucial for regulating immunity
https://medicalxpress.com/news/2021-01-scientists-key-function-molecule-cells.html