JAMA：武汉大学中南医院详细描述138例新型冠状病毒肺炎住院患者的临床特征
来源：本站原创 2020-02-09 09:58
2020年2月9日讯/生物谷BIOON/---2019年12月，中国湖北省武汉市发生了一系列急性呼吸道疾病，即新型冠状病毒感染肺炎（novel coronavirus–infected pneumonia，NCIP）。这种疾病已从武汉迅速传播到其他地区。截至2020年1月31日，中国共确诊9692例NCIP病例。国际上已在24个国家和5大洲报告了NCIP病例
2020年2月9日讯/生物谷BIOON/---2019年12月，中国湖北省武汉市发生了一系列急性呼吸道疾病，即新型冠状病毒感染肺炎（novel coronavirus–infected pneumonia，NCIP）。这种疾病已从武汉迅速传播到其他地区。截至2020年1月31日，中国共确诊9692例NCIP病例。国际上已在24个国家和5大洲报道了NCIP病例。2020年1月3日，在武汉市一名患者的支气管肺泡灌洗液（BALF）样本中发现了2019年新型冠状病毒（2019-nCoV），这种病毒被确认为是造成NCIP的原因。全基因组测序和系统进化树分析表明2019-nCoV是与人类严重急性呼吸综合征（SARS）冠状病毒（SARS-CoV）和中东呼吸综合征（MERS）冠状病毒（MERS-CoV）相关的β冠状病毒的一个不同分支。2019-nCoV具有冠状病毒科典型的特征，被归类于β冠状病毒2b谱系。
2019-nCoV与蝙蝠冠状病毒非常相似，人们据此据推测蝙蝠是这种病毒的主要来源。尽管仍在调查2019-nCoV的起源，但目前的证据提示着它是通过在武汉华南海鲜批发市场非法出售的野生动物传播给人类的。
Huang等人首先报道了41例NCIP病例，其中大多数患者有接触华南海鲜批发市场的历史。这些患者的临床表现包括发烧，干咳，呼吸困难，肌痛，疲倦，白细胞计数正常或下降以及肺炎影像学证据。严重的病例可能会发生器官功能障碍（比如休克，急性呼吸窘迫综合征[ARDS]，急性心脏损伤和急性肾损伤）和死亡。Chen等人报道了来自同一家医院的99例NCIP的发现，结果表明，2019-nCoV感染集中在密切接触的人群中，更可能影响有并存疾病（即合并症）的老年男性，并可能导致ARDS。但是，没有报道严重病例和不严重病例之间的临床特征差异。病例报道已证实了NCIP的人际传播。目前，尚无有效治疗NCIP的药物和疫苗。
在一项新的研究中，来自中国武汉大学中南医院的研究人员描述了138例NCIP住院患者的临床特征，并将进入重症监护病房（ICU）的严重病例与未进入ICU的非严重病例进行了比较。相关研究结果于2020年2月7日在线发表在JAMA期刊上，论文标题为“Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus–Infected Pneumonia in Wuhan, China”。
（1）症状表现
这138例NCIP住院患者的中位年龄为56岁（IQR，42-68；范围为22-92岁），其中75人（54.3％）为男性。在这些患者中，有102人（73.9％）进入隔离病房，有36人（26.1％）因出现器官功能障碍而入院并转入ICU（表1）。从最初症状到呼吸困难、入院和ARDS的中位持续时间分别为5天（IQR，1-10），7天（IQR，4-8）和8天（IQR，6-12）（表1）。在这138例患者中，有64例（46.4％）患有1种或多种并存疾病。高血压（43 [31.2％]），糖尿病（14 [10.1％]），心血管疾病（20 [14.5％]）和恶性肿瘤（10 [7.2％]）是最常见的并存疾病。
发病时最常见的症状是发烧（136 [98.6％]），疲倦（96 [69.6％]），干咳（82 [59.4％]），肌痛（48 [34.8％]）和呼吸困难（43） [31.2％]。较不常见的症状是头痛，头晕，腹痛，腹泻，恶心和呕吐（表1）。共有14例患者（10.1％）最初出现腹泻和恶心，1至2天后才出现发烧和呼吸困难。
与未接受ICU护理的患者（n = 102）相比，需要ICU护理的患者（n = 36）明显年龄更大（中位年龄为66岁[IQR，57-78] vs 51岁[IQR，37-62] ]； P <.001），并且更有可能患有潜在的并存疾病，包括高血压（21 [58.3％] vs 22 [21.6％]，糖尿病（8 [22.2％] vs 6 [5.9％]），心血管疾病（9 [25.0％]对11 [10.8％]）和脑血管疾病（6 [16.7％]对1 [1.0％]）。与未进入ICU的患者（下称非ICU患者）相比，进入ICU的患者（下称ICU患者）更有可能出现咽痛，呼吸困难，头晕，腹痛和厌食。
（2）ICU患者和非ICU患者的生命体征和实验室参数
在ICU患者和非ICU患者之间，心率、呼吸频率和平均动脉压没有差异。在所有患者入院当天就记录这些指标，然后根据患者是否进入ICU加以区分。ICU患者和非ICU患者在实验室检查结果上存在许多差异（表2），包括白细胞和中性粒细胞计数较高，以及D-二聚体、肌酸激酶和肌酸水平较高。这138名患者的胸部CT扫描均显示双侧受累（图1）。从症状发作到进入ICU的中位时间为10天（IQR，6-12）（表3）。在ICU进入当天，中位格拉斯哥昏迷指数、急性生理学与慢性健康状况评分II、序贯器官衰竭估计评分分别为15（IQR，9-15），17（IQR，10-22）和5（IQR，3-6）（表3）。中位血氧分压为68 mm Hg（IQR，56-89），血氧分压与吸入氧气分数比值的中位数为136 mm Hg（IQR，103-234）。
（3）器官功能障碍和主要干预措施
138例患者的器官功能障碍和治疗方法见表4。截至2020年2月3日，仍有85例患者（61.6％）住院。共有47名患者（34.1％）出院，6名患者（4.3％）死亡。在进入ICU的36名患者中，有11人仍留在ICU，9人已出院，10人转移到普通病房，6人死亡。留在ICU的11名患者中，有6人接受了有创通气治疗（其中的1人改用体外膜氧合），有5人接受无创通气治疗。 这138例患者的常见并发症包括休克（12 [8.7％]），ARDS（27 [19.6％]），心律不齐（23 [16.7％]）和急性心脏损伤（10 [7.2％]）。与非ICU患者相比，ICU患者更可能出现这些并发症之一。
大多数患者接受抗病毒药物治疗（奥司他韦，124 [89.9％]），许多患者接受抗菌药物治疗（莫西沙星，89 [64.4％]；头孢曲松，34 [24.6％]；阿奇霉素，25 [18.1％]；糖皮质激素（62） [44.9％] ）。在ICU中，有4例患者（11.1％）接受了高流量吸氧，而15例患者（44.4％）接受了无创通气。17例患者（47.2％）需要有创机械通气，其中4例接受了体外膜氧合作为抢救治疗。共有13例患者接受了血管加压药，2例患者接受了肾脏替代疗法。
（4）NCIP患者实验室检查结果的动态概况
为了确定在NCIP进展过程中出现的主要临床特征，在疾病发作后的第1天至第19天以2天的间隔跟踪6种临床实验室参数（包括血液学参数和生化参数）的动态变化。到2020年1月28日末，分析了来自33位具有完整临床过程的患者的数据（图2）。在住院期间，大多数患者出现明显的淋巴细胞减少，并且随着时间的推移，非幸存者（nonsurvivor， 指的是最终死亡的患者）出现了更严重的淋巴细胞减少。非幸存者的白细胞计数和中性粒细胞计数高于幸存者（指的是最终存活下来的患者）。非存活者的D-二聚体水平高于存活者。同样，随着疾病的进展和临床状况的恶化，死亡前血尿素和肌酐的水平逐渐升高。
（5）据推测发生与医院有关的传播和感染
在138例患者中，有57例（41.3％）据推测在医院被感染，包括17例（12.3％）因其他原因已经住院的患者和40例医护人员（29％）。在这些住院患者中，有7例来自外科，5例来自内科，5例来自肿瘤科。在这些被感染的医护人员中，有31人（77.5％）在普通病房工作，7人（17.5％）在急诊科工作，2人（5％）在ICU工作。当前这项研究中的一名患者曾因出现腹部症状被送至外科治疗。
据推测外科中的10多名医护人员被这例患者感染。据推测还发生了患者之间的传播：同一病房中至少有4名住院患者被感染，所有患者均表现出非典型的腹部症状。4名患者中的1人发烧并在住院期间被诊断为2019-nCoV感染。然后，这名患者被隔离了。不久，同一病房中的其他3名患者发烧，出现腹部症状，并被诊断为2019-nCoV感染。
这项研究有几个局限性。首先，使用呼吸道样本通过RT-PCR方法诊断NCIP。未获得患者血清以评估病毒血症。病毒载量是与冠状病毒感染的疾病严重程度相关的潜在有用标志物，应在NCIP中加以确定。其次，医院相关的传播/感染尚不能得到确切证实，仅是根据接触被感染患者的时间和方式以及感染的后续发展情况加以猜测和推断。第三，在这138例病例中，大多数患者在这篇论文投稿时仍在住院。因此，很难评估不良预后的危险因素，并且需要继续观察这种疾病的自然病史。
总体而言，在这138例NCIP住院患者中，41%的患者据猜测是通过医院相关的2019-nCoV传播被感染的（这一点仍需进一步证实），26%患者进入ICU，死亡率为4.3%。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Dawei Wang et al. Dynamic Profile of Laboratory Parameters in 33 Patients With Novel Coronavirus–Infected Pneumonia (NCIP). JAMA, 2020, doi:10.1001/jama.2020.1585.
2.New coronavirus infected 40 staff in single Wuhan hospital: study
https://medicalxpress.com/news/2020-02-coronavirus-infected-staff-wuhan-hospital.html
2019-nCoV与蝙蝠冠状病毒非常相似，人们据此据推测蝙蝠是这种病毒的主要来源。尽管仍在调查2019-nCoV的起源，但目前的证据提示着它是通过在武汉华南海鲜批发市场非法出售的野生动物传播给人类的。
Huang等人首先报道了41例NCIP病例，其中大多数患者有接触华南海鲜批发市场的历史。这些患者的临床表现包括发烧，干咳，呼吸困难，肌痛，疲倦，白细胞计数正常或下降以及肺炎影像学证据。严重的病例可能会发生器官功能障碍（比如休克，急性呼吸窘迫综合征[ARDS]，急性心脏损伤和急性肾损伤）和死亡。Chen等人报道了来自同一家医院的99例NCIP的发现，结果表明，2019-nCoV感染集中在密切接触的人群中，更可能影响有并存疾病（即合并症）的老年男性，并可能导致ARDS。但是，没有报道严重病例和不严重病例之间的临床特征差异。病例报道已证实了NCIP的人际传播。目前，尚无有效治疗NCIP的药物和疫苗。
在一项新的研究中，来自中国武汉大学中南医院的研究人员描述了138例NCIP住院患者的临床特征，并将进入重症监护病房（ICU）的严重病例与未进入ICU的非严重病例进行了比较。相关研究结果于2020年2月7日在线发表在JAMA期刊上，论文标题为“Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus–Infected Pneumonia in Wuhan, China”。
（1）症状表现
这138例NCIP住院患者的中位年龄为56岁（IQR，42-68；范围为22-92岁），其中75人（54.3％）为男性。在这些患者中，有102人（73.9％）进入隔离病房，有36人（26.1％）因出现器官功能障碍而入院并转入ICU（表1）。从最初症状到呼吸困难、入院和ARDS的中位持续时间分别为5天（IQR，1-10），7天（IQR，4-8）和8天（IQR，6-12）（表1）。在这138例患者中，有64例（46.4％）患有1种或多种并存疾病。高血压（43 [31.2％]），糖尿病（14 [10.1％]），心血管疾病（20 [14.5％]）和恶性肿瘤（10 [7.2％]）是最常见的并存疾病。
表1.2019-nCoV感染患者的基线特征。
发病时最常见的症状是发烧（136 [98.6％]），疲倦（96 [69.6％]），干咳（82 [59.4％]），肌痛（48 [34.8％]）和呼吸困难（43） [31.2％]。较不常见的症状是头痛，头晕，腹痛，腹泻，恶心和呕吐（表1）。共有14例患者（10.1％）最初出现腹泻和恶心，1至2天后才出现发烧和呼吸困难。
与未接受ICU护理的患者（n = 102）相比，需要ICU护理的患者（n = 36）明显年龄更大（中位年龄为66岁[IQR，57-78] vs 51岁[IQR，37-62] ]； P <.001），并且更有可能患有潜在的并存疾病，包括高血压（21 [58.3％] vs 22 [21.6％]，糖尿病（8 [22.2％] vs 6 [5.9％]），心血管疾病（9 [25.0％]对11 [10.8％]）和脑血管疾病（6 [16.7％]对1 [1.0％]）。与未进入ICU的患者（下称非ICU患者）相比，进入ICU的患者（下称ICU患者）更有可能出现咽痛，呼吸困难，头晕，腹痛和厌食。
（2）ICU患者和非ICU患者的生命体征和实验室参数
在ICU患者和非ICU患者之间，心率、呼吸频率和平均动脉压没有差异。在所有患者入院当天就记录这些指标，然后根据患者是否进入ICU加以区分。ICU患者和非ICU患者在实验室检查结果上存在许多差异（表2），包括白细胞和中性粒细胞计数较高，以及D-二聚体、肌酸激酶和肌酸水平较高。这138名患者的胸部CT扫描均显示双侧受累（图1）。从症状发作到进入ICU的中位时间为10天（IQR，6-12）（表3）。在ICU进入当天，中位格拉斯哥昏迷指数、急性生理学与慢性健康状况评分II、序贯器官衰竭估计评分分别为15（IQR，9-15），17（IQR，10-22）和5（IQR，3-6）（表3）。中位血氧分压为68 mm Hg（IQR，56-89），血氧分压与吸入氧气分数比值的中位数为136 mm Hg（IQR，103-234）。
图1.一名52岁的感染2019年新型冠状病毒(2019- ncov)的患者的胸部CT图像。
表2.2019-nCoV感染患者入院时的实验室检查结果。
表3.进入ICU的2019-nCoV感染患者的病情严重程度评分和血气分析。
138例患者的器官功能障碍和治疗方法见表4。截至2020年2月3日，仍有85例患者（61.6％）住院。共有47名患者（34.1％）出院，6名患者（4.3％）死亡。在进入ICU的36名患者中，有11人仍留在ICU，9人已出院，10人转移到普通病房，6人死亡。留在ICU的11名患者中，有6人接受了有创通气治疗（其中的1人改用体外膜氧合），有5人接受无创通气治疗。 这138例患者的常见并发症包括休克（12 [8.7％]），ARDS（27 [19.6％]），心律不齐（23 [16.7％]）和急性心脏损伤（10 [7.2％]）。与非ICU患者相比，ICU患者更可能出现这些并发症之一。
表4.2019-nCoV感染患者的并发症和治疗情况。
大多数患者接受抗病毒药物治疗（奥司他韦，124 [89.9％]），许多患者接受抗菌药物治疗（莫西沙星，89 [64.4％]；头孢曲松，34 [24.6％]；阿奇霉素，25 [18.1％]；糖皮质激素（62） [44.9％] ）。在ICU中，有4例患者（11.1％）接受了高流量吸氧，而15例患者（44.4％）接受了无创通气。17例患者（47.2％）需要有创机械通气，其中4例接受了体外膜氧合作为抢救治疗。共有13例患者接受了血管加压药，2例患者接受了肾脏替代疗法。
（4）NCIP患者实验室检查结果的动态概况
为了确定在NCIP进展过程中出现的主要临床特征，在疾病发作后的第1天至第19天以2天的间隔跟踪6种临床实验室参数（包括血液学参数和生化参数）的动态变化。到2020年1月28日末，分析了来自33位具有完整临床过程的患者的数据（图2）。在住院期间，大多数患者出现明显的淋巴细胞减少，并且随着时间的推移，非幸存者（nonsurvivor， 指的是最终死亡的患者）出现了更严重的淋巴细胞减少。非幸存者的白细胞计数和中性粒细胞计数高于幸存者（指的是最终存活下来的患者）。非存活者的D-二聚体水平高于存活者。同样，随着疾病的进展和临床状况的恶化，死亡前血尿素和肌酐的水平逐渐升高。
图2.33例新型冠状病毒感染肺炎患者实验室参数的动态变化。
（5）据推测发生与医院有关的传播和感染
在138例患者中，有57例（41.3％）据推测在医院被感染，包括17例（12.3％）因其他原因已经住院的患者和40例医护人员（29％）。在这些住院患者中，有7例来自外科，5例来自内科，5例来自肿瘤科。在这些被感染的医护人员中，有31人（77.5％）在普通病房工作，7人（17.5％）在急诊科工作，2人（5％）在ICU工作。当前这项研究中的一名患者曾因出现腹部症状被送至外科治疗。
据推测外科中的10多名医护人员被这例患者感染。据推测还发生了患者之间的传播：同一病房中至少有4名住院患者被感染，所有患者均表现出非典型的腹部症状。4名患者中的1人发烧并在住院期间被诊断为2019-nCoV感染。然后，这名患者被隔离了。不久，同一病房中的其他3名患者发烧，出现腹部症状，并被诊断为2019-nCoV感染。
这项研究有几个局限性。首先，使用呼吸道样本通过RT-PCR方法诊断NCIP。未获得患者血清以评估病毒血症。病毒载量是与冠状病毒感染的疾病严重程度相关的潜在有用标志物，应在NCIP中加以确定。其次，医院相关的传播/感染尚不能得到确切证实，仅是根据接触被感染患者的时间和方式以及感染的后续发展情况加以猜测和推断。第三，在这138例病例中，大多数患者在这篇论文投稿时仍在住院。因此，很难评估不良预后的危险因素，并且需要继续观察这种疾病的自然病史。
总体而言，在这138例NCIP住院患者中，41%的患者据猜测是通过医院相关的2019-nCoV传播被感染的（这一点仍需进一步证实），26%患者进入ICU，死亡率为4.3%。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Dawei Wang et al. Dynamic Profile of Laboratory Parameters in 33 Patients With Novel Coronavirus–Infected Pneumonia (NCIP). JAMA, 2020, doi:10.1001/jama.2020.1585.
2.New coronavirus infected 40 staff in single Wuhan hospital: study
https://medicalxpress.com/news/2020-02-coronavirus-infected-staff-wuhan-hospital.html
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