Nat Neurosci：新研究表明摄入Ω-3脂肪酸等健康脂肪有望预防和降低运动神经元疾病和额颞叶痴呆

之前的流行病学研究已经将高膳食水平的Ω-3脂肪酸（如油性鱼类、坚果和种子中的Ω-3脂肪酸）与患运动神经元疾病（motor neuron disease, MND）的风险较低以及受该疾病影响的人的生存期较长联系起来。但是在此之前，人们还不清楚为什么会发生这种情况。

伦敦大学学院研究人员领导的一项针对果蝇和人类脑细胞的新研究发现，提高大脑中Ω-3脂肪酸等“健康脂肪”的水平可能对运动神经元疾病有益。他们发现携带C9orf72基因突变的果蝇脑细胞中这些健康脂肪的水平越高，它们的存活率就会“急剧”提高。相关研究结果近期发表在Nature Neuroscience杂志上。

C9orf72突变是运动神经元疾病和一种称为额颞叶痴呆（frontotemporal dementia, FTD）的罕见痴呆症的最常见遗传原因。还从患有这些疾病的人身上收集了细胞，并在实验室中将其转化为脑细胞。健康脂肪也增加了这些MND/FTD患者衍生性脑细胞的存活率。这些发现开启了对MND和FTD内在机制的新理解。

论文共同通讯作者Adrian Isaacs教授说，“流行病学研究表明，摄入大量Ω-3脂肪酸的人患运动神经元疾病的风险较低。我们的研究加深了对这背后机制的理解。根据我们的研究结果，我们可以得出结论，提高大脑中Ω-3脂肪酸的水平可能对运动神经元疾病有益。当然，下一步是在人体内进行测试。我们首先需要确定哪种特定的脂肪酸最适合在人体内测试，以及我们如何向大脑输送足够的脂肪酸。然后，我们希望将这些发现推进到临床试验中。”

MND，包括其最常见的亚型肌萎缩侧索硬化症（ALS），由于大脑和脊髓中运动神经元的退化而导致进行性肌肉无力。据估计，每300人中就有一人受到这种疾病的影响，目前还没有治疗这种疾病的药物。

在这项新研究中，研究人员测量了人类脑细胞和携带C9orf72基因突变的果蝇中不同类型脂肪的水平。他们发现，与对照组相比，MND/FTD果蝇的多不饱和脂肪酸（包括Ω-3脂肪酸）水平显著降低。来自MND/FTD患者的脑细胞中的这些脂肪酸也减少了。

人类必须摄入食物中的两种必需脂肪酸，因为人体不能产生它们。它们是α-亚油酸，即一种存在于亚麻籽、大豆油和菜籽油等植物油中的Ω-3脂肪酸，以及亚油酸，即一种在类似食物中发现的Ω-6脂肪酸。

转录组学和脂质组学分析显示，C9果蝇的脂肪酸和脂质代谢基因下调，含pufa的磷脂缺失

研究人员首先给这些果蝇喂食亚油酸和α-亚油酸，以测试这是否会影响它们的生存。他们发现，饮食中脂肪酸的含量使果蝇的存活率有了小幅提高。接下来，他们通过表达能够产生脂肪酸的基因，将脂肪酸直接输送到果蝇的脑细胞。他们发现，这使它们的存活率提高了83%，从15天增加到27.5天。

他们在从MND/FTD患者身上提取的细胞中重复了这项实验，发现细胞中这些脂肪酸水平的增加使存活时间延长了30%。

莱顿大学医学中心代谢组组长Martin Giera教授说，“我们的研究强调了脂质及其精确调节的成分在健康和疾病中的关键作用。重要的是，我们的研究结果表明，解决这些问题不仅仅是提供正确的成分，还涉及仔细调节特定部位的内源性脂质水平。总之，我们为开发利用脂质代谢的潜在未来疗法奠定了基础，这一概念不仅对ALS具有深远的影响，还延伸到一系列神经退行性疾病。”

英国阿尔茨海默病研究所研究负责人Julia Dudley博士说，“英国有近100万痴呆症患者，迫切需要了解和治疗导致这种疾病的病因。神经退行性疾病很复杂；然而，有些疾病有相似的遗传变化。这意味着，了解这些变化如何影响大脑，最终可能会为痴呆症带来新的治疗方法。令人兴奋的是，这些研究结果表明，增加脂肪酸水平，包括Ω-3脂肪酸，可以预防运动神经元疾病和额颞叶痴呆。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Ashling Giblin et al, Neuronal polyunsaturated fatty acids are protective in ALS/FTD, Nature Neuroscience (2025). DOI: 10.1038/s41593-025-01889-3.