Nature Communications：靶向nfP2X7的CAR-T细胞有可能成为治疗人类实体瘤的广谱癌症免疫疗法

免疫疗法--使癌症患者自身的免疫细胞能够识别和攻击他们的肿瘤，代表了癌症治疗的范式转变。这一转变是朝着个性化治疗的方向发展，这种治疗不需要广泛的治疗，如化疗就能达到临床终点。这些免疫疗法使免疫细胞能够特异性地识别和摧毁恶性细胞，这需要严格的监管，以防止对健康组织的附带损害。

一种很有前景的免疫治疗方法是嵌合抗原受体(CAR)-T细胞治疗，它将单克隆抗体的抗原特异性结合特性与T细胞的杀伤和自我更新能力结合起来。CAR-T细胞平台的优雅简单性在于，它结合了以MHC不依赖的方式使用抗体样结合域靶向未处理抗原的能力，以及启动T细胞细胞毒活性所需的细胞内信号传递。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41467-023-41338-y

近日，来自澳大利亚阿德莱德大学的研究者们在Nature Communications杂志上发表了题为“Pre-clinical validation of a pan-cancer CAR-T cell immunotherapy targeting nfP2X7”的文章，该研究揭示了靶向nfP2X7的泛癌CAR-T细胞免疫治疗的临床前验证。

嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫疗法是一种新型的治疗方法，它通过基因修饰患者自身的T细胞来靶向并杀伤肿瘤细胞。然而，鉴定在多种实体癌类型上表达的U-R-S表面抗原，仍然是一个重大挑战。

P2X嘌呤受体7(P2X7)是一种细胞表面表达的三磷酸腺苷门控阳离子通道，是一种P2X7、P2X7。研究者提出了一个针对nfP2X7的原型-人CAR-T结构，该结构对12种实体肿瘤(乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结直肠癌、脑和皮肤)具有潜在的抗原特异性细胞毒作用。

在乳腺癌和前列腺癌的异种移植小鼠模型中，靶向nfP2X7的CAR-T细胞显示出强大的抗肿瘤效果。这些数据表明，nfP2X7是一个合适的免疫治疗靶点，因为它在人类肿瘤上广泛表达。靶向nfP2X7的CAR-T细胞有可能成为治疗人类实体瘤的广谱癌症免疫疗法。

在NSG小鼠的肿瘤中很容易检测到CAR-T细胞

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41467-023-41338-y

本研究结果清楚地强调了以CAR-T细胞为靶点的nfP2X7作为一种新的免疫疗法治疗多种实体癌类型的潜力。这项研究首次证明了nfP2X7作为广泛表达nfP2X7的实体瘤的细胞免疫治疗靶点的巨大潜力，并且CAR-T细胞模式可能提供了一种用单抗靶向nfP2X7的功能性替代方案。事

实上，在针对实体肿瘤的CAR-T细胞研究中，在NSG小鼠中很少看到肿瘤排斥或治愈，在这些研究中，小鼠只接受CAR-T细胞，而没有额外的治疗(例如检查点抑制剂、放射治疗、IL-2给药)，或者没有对肿瘤细胞进行修饰。进一步提高nfP2X7靶向CAR-T细胞临床疗效的方法可能涉及与标准手术和/或化疗方案或检查点抑制剂联合给药。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Veronika Bandara et al. Pre-clinical validation of a pan-cancer CAR-T cell immunotherapy targeting nfP2X7. Nat Commun. 2023 Sep 8;14(1):5546. doi: 10.1038/s41467-023-41338-y.