Nature：发现一种特殊的中性粒细胞群体能够在皮肤中产生保护性屏障

在一项新的研究中，由西班牙国家心血管病研究中心的Andrés Hidalgo博士领导的一个研究团队在皮肤中发现了一种特殊的中性粒细胞群体，它们产生细胞外基质，有助于保持皮肤的抵抗力和完整性。这表明免疫系统不仅可以靶向病原体，还可以增强皮肤的物理强度，防止它们进入体内。相关研究结果发表在Nature杂志上。

中性粒细胞是一种重要的循环免疫细胞。这项新研究中描述的特殊中性粒细胞定居于皮肤中，在那里它们产生胶原蛋白和其他增强皮肤屏障的基质蛋白。这一发现拓宽了对免疫系统的理解，并可能导致治疗皮肤病、炎症、糖尿病和年龄相关疾病的新策略。

尽管中性粒细胞以其杀菌特性而闻名，但这项新研究揭示了这些细胞在表皮下细胞外基质的产生和重塑中发挥了意想不到的作用。Hidalgo解释说，“细胞外基质对于维持皮肤和其他组织的结构和功能至关重要，是微生物和毒素进入的屏障。”

论文第一作者Tommaso Vicanolo补充说，这项研究“证实这些中性粒细胞有助于在正常情况下保持皮肤完整性，并在受伤时被激活，在伤口周围产生保护性结构，防止细菌和毒素进入”。

这项研究进一步表明，皮肤中性粒细胞的这种结构功能受TGF-β信号通路的调节。通过在小鼠中以遗传手段剔除这一信号通路，该团队发现细胞外基质的沉积减少，导致皮肤更脆弱、更具渗透性。Hidalgo指出，“这表明免疫系统和身体结构成分之间的相互作用比以前认为的要直接得多。”

屏障器官中产生细胞外基质的中性粒细胞

这项研究的另一个有趣结果是，这些皮肤中性粒细胞的活动遵循昼夜模式，根据身体的昼夜节律调节细胞外基质的产生。

因此，由于中性粒细胞活动在夜间达到峰值，小鼠的皮肤在夜间比白天更具抵抗力。Hidalgo说，“这一发现为研究体内节律如何影响组织防御、再生和修复开辟了新的途径。”

对于Hidalgo来说，产生细胞外基质的中性粒细胞的发现不仅拓宽了人们对先天免疫的认识，还为皮肤病和免疫系统疾病提出了新的治疗策略。他解释说，“这些发现将有助于开发治疗方法，以加强炎症性疾病或免疫改变患者的皮肤屏障，包括糖尿病患者和老年人。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Tommaso Vicanolo et al, Matrix-producing neutrophils populate and shield the skin, Nature (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-08741-5.