Nat Cardiovasc Res：揭示肠道癌症干细胞躲避抗血管生成疗法的分子机制

定植在肠道隐窝的干祖细胞能驱动大多数的结直肠癌（CRCs，colorectal cancers），然而，血管对于这一生境的贡献在很大程度上并不清楚，血管内皮生长因子A（VEGFA）是生理性和肿瘤血管发生的关键驱动因素，因此，目前的抗血管生成癌症疗法主要会靶向作用VEGFA通路。

近日，一篇发表在国际杂志Nature Cardiovascular Research上题为“Apelin-driven endothelial cell migration sustains intestinal progenitor cells and tumor growth”的研究报告中，来自瑞士洛桑路德维希癌症研究所等机构的科学家们通过研究识别出了一种新型机制，即肠道肿瘤中的干细胞如何产生新血管并躲避抗血管生成疗法的攻击，VEGFA是一种机体健康和恶性血管生成的重要支持者，但抗VEGFA疗法在治疗包括结直肠癌在内的很多癌症上往往效果好坏参半。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35602406/

相比对疗法易感的肿瘤而言，在对抗VEGFA疗法耐受的结直肠癌肿瘤中，肠道干细胞（或上皮祖细胞）往往能通过WNT途径来发出强烈的信号，文章中，研究人员Petrova 等人通过对小鼠模型深入研究揭示了WNT水平较高的细胞（包括正常细胞和癌细胞）如何维持血管的支持性角色；文章中，他们发现，这两种类型的祖细胞都能在富含氧气的肠道生境中定植，并会被VEGFA依赖性的血管所包围。

癌变上皮祖细胞的增殖会诱发一种名为apelin的小型蛋白的产生，从而诱发上皮细胞从远端的静脉迁移到祖细胞生境中，并在那里填充现有的血管，这或许就支持了上皮祖细胞和血管网络的协调生长，而并不依赖于VEGFA，apelin蛋白的缺失能抑制祖细胞的增殖、生境的氧合作用以及肿瘤的生长，这或许就揭示了一种治疗对VEGFA阻滞耐受的结直肠癌肿瘤的新方法。

综上，本文研究结果建立了血管和肠道祖细胞生境之间相互交流沟通的基本原则，并提供了结直肠癌对靶向性VEGFA药物耐受的新型机制。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Bernier-Latmani, J., Cisarovsky, C., Mahfoud, S. et al. Apelin-driven endothelial cell migration sustains intestinal progenitor cells and tumor growth. Nat Cardiovasc Res 1, 476–490 (2022). https://doi.org/10.1038/s44161-022-00061-5