Nature：修复细胞再循环中心有望治疗人类神经退行性疾病

在当今医学领域，诸如阿尔茨海默病和帕金森疾病等神经退行性疾病仍然是科学家们难以攻克的难题，这些疾病不仅对患者的生活质量造成了巨大影响，也让无数家庭陷入了痛苦之中。尽管目前的治疗手段有限，但最近，一篇发表在国际杂志Nature上题为“PLA2G15 is a BMP hydrolase and its targeting ameliorates lysosomal disease”的研究报告中，来自斯坦福大学等机构的科学家们进行的一项突破性研究为治疗这些疾病带来了新的希望，他们发现，通过调节细胞内的“垃圾处理站”—溶酶体的功能就能显著改善神经退行性疾病的症状。

溶酶体是细胞内的一个关键细胞器，负责分解大型分子并重新分配营养物质，然而当其功能出现故障时，废物分子会堆积并变得有毒最终可能导致细胞死亡；特别是在大脑中，神经元不具有分裂能力，一旦受损就难以恢复，因此，保持神经元的高效废物清除能力至关重要。

在这项研究中，科学家们发现一种名为BMP（Bis(monoacylglycero)phosphate，双（单酰甘油）磷酸盐）的脂质在溶酶体中起着关键作用。BMP能润滑溶酶体的功能使其能高效处理废物，包括胆固醇等。然而，长期以来科学家们认为BMP在溶酶体中非常稳定，不易被分解，但这项最新研究揭示了BMP的分解机制。

PLA2G15能水解BMP脂质

研究人员通过实验发现，一种名为PLA2G15的酶是BMP的主要分解者，通过阻断或移除这种酶， BMP的水平就会显著增加，而胆固醇在溶酶体中的积累也得到了有效清除，这一发现为治疗神经退行性疾病提供了新的思路。首先研究人员在细胞实验中验证了PLA2G15对BMP的影响，他们发现，当PLA2G15被移除时，BMP水平会显著上升，而胆固醇积累也会减少，随后，他们将这一发现应用到小鼠模型中，特别是针对Niemann-Pick Disease type C（NPC1）这种被称为“儿童阿尔茨海默病”的遗传性疾病。实验结果表明，移除PLA2G15的小鼠不仅寿命延长了65%，而且神经元死亡显著减少，神经炎症和运动功能也得到了改善。

本文研究发现不仅为NPC1疾病提供了新的治疗策略，也为诸如阿尔茨海默病和帕金森病等其它神经退行性疾病带来了新的希望，目前研究人员正在测试PLA2G15抑制剂在其它神经退行性疾病中的效果，并筛选数以万计的分子来寻找能抑制PLA2G15的化合物。此外，他们还在研究其它能增加BMP生产的酶从而进一步提升这一治疗策略的效果。综上，本文研究不仅揭示了细胞内废物处理机制的新见解，也为神经退行性疾病的治疗提供了新的方向。尽管目前的治疗手段有限，但科学家们正在努力寻找新的治疗方法，为患者带来新的希望。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Nyame, K., Xiong, J., Alsohybe, H.N. et al. PLA2G15 is a BMP hydrolase and its targeting ameliorates lysosomal disease. Nature (2025). doi：10.1038/s41586-025-08942-y