沈琳教授：晚期胃癌一线适应证获批，信迪利单抗重塑治疗格局

2022年6月24日，信迪利单抗联合化疗方案成功获批晚期胃癌一线治疗适应证。基于ORIENT-16的良好研究结果，信迪利单抗联合化疗方案已成功纳入2022版《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南》和《免疫检查点抑制剂临床应用指南》，此次再传获批捷报，为中国晚期胃癌治疗带来利好。基于研究数据，北京大学肿瘤医院的沈琳教授和我们一起，从患者和临床双角度探讨信迪利单抗获批胃癌一线适应证的临床意义与前景。

沈琳 教授

北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任、I期临床试验病房主任

历任北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长

北京学者

中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员

中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会主任委员

中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会候任主任委员

中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员

北京癌症防治学会理事会轮值理事长

经济可及，符合国情：中国胃癌治疗开启新格局

沈琳教授：胃癌是我国常见的恶性肿瘤，2020全球癌症统计报告显示^[1]，其发病例数和死亡例数均高居第三位，疾病负担严重，且多数患者就诊时即是晚期，失去了手术治疗的机会。目前，对于晚期HER2阴性胃癌的治疗仍以化疗为主^[2]，临床上亟需更多有效治疗方案。免疫治疗药物的问世，开启了胃癌治疗的新格局。众所周知，CheckMate 649^[3]作为一项随机、全球性Ⅲ期研究，开创了国际上晚期胃癌一线免疫治疗的先河。但在胃癌一线治疗中，是否其他PD-1单抗也能重复出这种良好的结果？我认为，ORIENT-16研究即是做了这方面的工作，证明了信迪利单抗与化疗联合一线治疗中国晚期胃癌患者可以显著改善整体人群临床获益。与CheckMate 649研究不同的是，ORIENT-16研究^[4]入组人群均为中国患者。其中超90%的患者为转移疾病状态，超70%的患者PS评分为1，体力状况相对较差，符合临床治疗中我国胃癌患者的特点。此外，信迪利单抗具有价格上的优势。因此，总体而言，信迪利单抗获批胃癌一线治疗适应证为更多中国胃癌患者带来了有效且可及的新选择，意义重大。

全人群获益，疗效亮眼：ORIENT-16研究结果切实可靠

沈琳教授：ORIENT-16^[4]是中国首个证实免疫联合化疗一线治疗晚期胃癌全人群显著获益的随机、双盲Ⅲ期临床研究。可以看到，无论是全人群还是PD-L1 联合阳性评分（CPS）≥5的人群，信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌均可显著延长患者总生存（OS）和无进展生存（PFS）。在CPS≥5的人群中，信迪利单抗联合化疗的中位OS达到18.4个月，明显优于化疗组的12.9个月（HR=0.660），死亡风险降低了34%；在全人群中，两组的中位OS分别是15.2个月和12.3个月，死亡风险降低了23%左右。在PFS方面，信迪利单抗联合化疗显著改善了全人群的PFS（7.1个月vs.5.7个月，HR=0.636）和CPS≥5人群的PFS（7.7个月vs.5.8个月，HR=0.628）。此外，信迪利单抗联合化疗组近六成患者达到肿瘤缓解（客观缓解率ORR为58.2%），中位缓解持续时间（DOR）近10个月，且耐受性良好。所以，我认为ORIENT-16这样一项高质量的Ⅲ期临床研究可以说明，中国的胃癌患者可以从PD-1单抗联合化疗一线治疗中获益，信迪利单抗联合化疗方案能够为中国患者带来利好，而且这个结果是切实可靠的。

立足当下，探索未来：信迪利单抗胃癌治疗颇具潜力

沈琳教授：我们看到，在4月份刚刚结束的中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会上，基于ORIENT-16研究中的良好表现，信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌已成功列入《CSCO胃癌诊疗指南（2022版）》^[2]和《免疫检查点抑制剂临床应用指南（2022版）》^[5]：晚期胃癌一线治疗Ⅰ级推荐新增“PD-L1 CPS≥5，信迪利单抗联合XELOX（1A类证据）”；Ⅱ级推荐新增“PD-L1 CPS＜5或检测不可及，信迪利单抗联合XELOX（1B类）”，加之该适应证在中国的获批，这意味着信迪利单抗联合化疗方案已成功改变临床实践，成为中国晚期胃癌一线标准治疗选择，这也是我们临床医生期待的结果。在临床治疗中应用该方案时，我们有据可依，有指南可循，也更有信心。相信未来信迪利单抗联合方案在胃癌乃至消化道肿瘤领域的探索将越来越多：向前，可向局部进展期胃癌治疗进一步推进；向后，可对优势人群实现进一步的精选，这些探索方向都值得我们大家关注。我期待也相信胃癌免疫治疗的精准实现，未来会越来越好。

参考文献

[1] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2021;71(3):209-249.

[2] 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南.2022版.

[3] Yelena Y Janjigian, Kohei Shitara, Markus Moehler ,et al.First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate-649): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2021 Jul 3;398(10294):27-40.

[4] XU JM, JIANG HP,PAN YY,et al.Sintilimab plus chemotheray(chemo) versus chemo as the first-line treatment for advanced gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma(ORIENT-16)[EB/OL].2021ESMO.LBA53.https://clinicaltrials.gov/. NCT03745170.

[5] 免疫检查点抑制剂临床应用指南2022版.