JAMA：早晚都行！长达近5年的临床研究证实，早晨或睡前服用降压药对心血管健康的益处相近，且安全性一致

降压药到底是早上睡醒了吃、迎接元气满满的一天，还是晚上进被窝前吃、美美睡上一觉？

这个争议由来许久，主要是因为血压有昼夜节律，夜间血压普遍较低，且相比白天血压，夜间血压的变化与心血管疾病风险的关系更为密切。基于这一点，有观点认为睡前服用降压药可以通过改善夜间血压，更好地减少心血管事件的发生。然而专家互相不服，在这个问题上已经“打架”很多年了。

近日发表在JAMA期刊的论文提出最新证据表示：

别纠结了！！！只要患者哪个时间段方便吃药并且能够长期坚持下来，咱就啥时候吃！

加拿大阿尔伯塔大学Scott R Garrison等人基于社区人群进行研究发现，对于成年高血压患者而言，无论早晨还是睡前服用降压药，全因死亡或重大心血管事件发生率相近，没有什么明显区别。另外，该研究是首个随机对照试验表明，相比早晨服药，睡前服用降压药不会引起跌倒、骨折、新发青光眼认知功能下降的健康风险[1]。

对此，研究者们建议，服药时间的选择应根据患者的个人偏好进行调整。

关于早晨服用还是睡前服用降压药，“战火”从2010年的MAPEC试验结果公布之时便燃了起来，该研究发现睡前服药相比早晨能显著降低61%的心血管事件发生率[2]，可以说是让血压研究领域“血压飙升”。随后2020年的Hygia试验再次确认睡前服药的好处，报告了45%的心血管事件风险减少[3]。

但是，很多科学家对研究设计和数据的有效性提出了疑问，而且后续的试验都没能再现睡前服药的优越性。比如2022年的TIME试验共招募两万多名参与者，未能发现睡前服药对心血管事件的显著影响[4]。

睡前服用降压药会引发强烈质疑，还有一个原因。对于老年人来说，睡前服药可能会过度降低夜间眼压，从而加剧其他疾病，比如青光眼或直立性低血压，属实是得不偿失。不过这个疑虑没有得到证实。

争来争去，于是就有了这项BedMed临床试验。

该研究为一项多中心、开放标签的随机临床试验，从2017年3月开始至2022年5月结束。研究对象来自加拿大五个省份的初级保健系统，总共有3357名成年高血压患者参与研究，中位年龄为67岁，56.4%为女性，均服用至少一种每日一次的抗高血压药物，药物类型包括ACE抑制剂、ARB、钙通道拮抗剂、利尿剂、β-阻滞剂等。

参与者按照1:1随机分入睡前组和早晨组，无论单一还是联合用药都统一在睡前或早晨进行服用。

随访通过电话和电子邮件的形式进行，平均随访时长4.6年。主要结局为复合事件，包括全因死亡、因中风、急性冠脉综合症、心力衰竭住院或急诊就诊。次要结局包括认知功能下降、跌倒、骨折、新发青光眼等。

从主要结局来看，睡前组的复合事件发生率为每100患者每年2.3例，早晨组为2.4例，差异不显著（P=0.70）。在全因死亡、重大心血管事件的具体结果方面，差异也都没有达到统计学显著水平，且在不同基线特征的患者群体中亦未出现显著差异。

同样，次要结局和安全性结果在两组之间没有显著差异。在1年的随访中，睡前组和早晨组的EQ-5D-5L健康评分分别为78.9和79.5，差异不具有统计学意义（P=0.12），即无论睡前还是早晨服用降压药，对整体健康状况没有明显影响。

但话说回来，24小时动态血压监测结果显示，睡前服用降压药确实是对夜间血压有更好的改善，睡前组的夜间收缩压、夜间舒张压分别比早晨组显著低7.4 mm Hg（P<0.001）和2.7 mmHg（P=0.02）。两组对白天血压的改善差异不大（P=0.12）。

研究者们还关注了药物依从性。结果显示，睡前组和早晨组分别有83%、95%的患者可以在半年内坚持按时服药，70%、88%的患者能够在6年内坚持按时服药。

总的来说，大多数专家和临床医生都对夜间服药的好处持怀疑态度，但缺乏足够的数据来反驳这一发现。继TIME试验之后，此次的BedMed试验结果再次为高血压管理提供了重要证据，强调在降压治疗中，与其争执服药时间，从患者的便利性和长期依从性出发更具实际意义。