eBioMedicine：新研究详细揭示SARS-CoV-2通过突变逃避单克隆抗体中和的机制

针对 SARS-CoV-2 的单克隆抗体被认为是预防和治疗冠状病毒感染的有效方法。然而，这种病毒的不断进化会定期产生抗体无法中和的新变种。

如今，来自德国和瑞士的一个研究团队能够更详细地阐明其基本机制。他们建议不使用单一抗体，而是将几种抗体结合起来进行治疗。相关研究结果发表在eBioMedicine杂志上。

免疫防御的基本机制之一是形成抗体，以识别病原体并使其无害。在自然界中，抗体是由一种类型的许多不同细胞产生的多种混合物，因此是多克隆抗体。相比之下，单克隆抗体则完全相同，是在实验室中设计出来的，可以识别单一的特定目标，一般用作治疗或预防感染的药物。

在 SARS-CoV-2冠状病毒大流行期间，有几种单克隆抗体被开发出来并获准用于治疗 SARS-CoV-2感染。论文第一作者 Matthias Bruhn 博士说，“然而，单克隆抗体有一个明显的弱点。 SARS-CoV-2中的一个突变就足以让抗体失去效力。”

Bruhn 和他的合作伙伴在他们自己开发的抗体中观察到了这一致命弱点，他们希望在动物模型中证明它们的有效性。

Bruhn 说，“汉诺威兽医大学基金会（TiHo）的同事在临床前仓鼠模型中测试了我们的抗体。我们在大多数动物身上看到了预期的保护效果。但还是有三只仓鼠生病了。”

研究人员随后对患病仓鼠体内的 SARS-CoV-2进行了更详细的特征描述，发现病毒基因组中有一个变化。这种变化通常被称为病毒逃逸突变，在其他抗体研究中也有发现。

作为动物实验的替代，他们成功地在细胞培养物中重现了这一观察结果。Bruhn实验室博士生Maureen Obara说，“病毒基因组中突变的位置直接受所用特定抗体的影响。这些突变始终发生在相应抗体的结合位点上。”

该研究团队随后开发了一种策略，防止在单克隆抗体治疗过程中出现病毒逃逸突变。Bruhn说，“我们直接从自然界的免疫系统中复制了这一策略的配方。一方面，抗体的定向反突变几乎可以将其致命弱点突变掉。另一方面，可以同时使用两种甚至三种单克隆抗体与这种病毒结合。”利用这种方法，他们能够模拟自然产生的不同抗体的混合物。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Matthias Bruhn et al, Somatic hypermutation shapes the viral escape profile of SARS-CoV-2 neutralising antibodies, eBioMedicine (2025). DOI: 10.1016/j.ebiom.2025.105770.