Cell子刊：复旦团队发现，细菌是“最凶乳腺癌”治疗的新希望
来源：生物世界 2022-03-12 17:10
乳腺癌，是女性中最常见的癌症，而在2020年，乳腺癌取代肺癌，已成为全球第一大癌症，WHO国际癌症研究署（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，2020年全球乳腺癌新发病例高达226万例，死亡68万例。在我国，乳腺癌的发病率也在逐年提升，据WHO预测，2020年中国新增乳腺癌病例高达41万。乳腺癌大多预后良好，但是大约15%的乳腺癌为三阴性乳腺
乳腺癌，是女性中最常见的癌症，而在2020年，乳腺癌取代肺癌，已成为全球第一大癌症，WHO国际癌症研究署（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，2020年全球乳腺癌新发病例高达226万例，死亡68万例。在我国，乳腺癌的发病率也在逐年提升，据WHO预测，2020年中国新增乳腺癌病例高达41万。
乳腺癌大多预后良好，但是大约15%的乳腺癌为三阴性乳腺癌（Triple-Negativebreast Cancer， TNBC），这类乳腺癌由于雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）缺乏而得名，三阴性乳腺癌是最具侵袭性乳腺癌，更容易扩散转移，易复发，而且由于缺少治疗靶点，治疗药物有限，一直是乳腺癌治疗的难点，也被称为“最凶乳腺癌”。
复旦大学肿瘤医院邵志敏教授、江一舟教授课题组携手复旦大学基础医学院教育部/卫健委/医科院医学分子病毒学重点实验室赵超课题组，在 Cell Metabolism 期刊发表了题为：The microbial metabolite trimethylamine N-oxide promotes antitumor immunity in triple-negative breast cancer 的研究论文。
该研究发现，微生物代谢产物氧化三甲胺（TMAO）可以激活抗肿瘤免疫，提高三阴性乳腺癌免疫治疗疗效。这意味着微生物代谢产物TMAO有望成为三阴性乳腺癌临床免疫治疗的新策略，助推免疫治疗。
研究借助多维组学分析发现，三阴性乳腺癌患者中免疫调节亚型（Immunomodulatory， IM，对免疫治疗可产生应答组）的乳腺微环境中，梭菌目下菌属的占比显着高于其他亚型患者，提示瘤内共生菌群可能与抗肿瘤免疫应答有关。
结合代谢数据分析发现，梭菌相关代谢产物TMAO在IM亚型患者中的丰度更高，且与微环境内CD8+ T细胞比例和γ-干扰素表达量成正相关。体内外实验证明，组织内TMAO诱导乳腺癌细胞发生由GSDME介导的焦亡，向微环境内释放大量炎性因子，从而实现对肿瘤特异性CD8+ T细胞募集和功能活化。同时发现，TMAO可活化内质网应激相关的PERK蛋白，继而切割GSMDE的上游蛋白caspase-3诱导肿瘤细胞发生焦亡。通过给小鼠喂食TMAO前体物胆碱可提高血浆和瘤内TMAO水平，激活三阴性乳腺癌抗肿瘤免疫，提高免疫治疗疗效。因此，补充胆碱摄入可以作为提高三阴性乳腺癌免疫治疗疗效的临床潜在治疗策略。（生物谷Bioon.com）
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