再失利！默克 TGF-β/PD-L1治疗胆道癌 II 期研究失败

德国默克公布了代号为 INTR@PID BTC 047的II期研究顶线数据，该研究评估了TGF-β/PD-L1双靶点药物bintrafusp alfa单药二线治疗局部晚期或转移性胆道癌(BTC)患者的疗效，这些患者此前接受铂类一线化疗失败或不耐受铂类化疗。 此项研究包含有159例患者，在9个月的随访后，经独立审查委员会(IRC)评估的客观缓解率(ORR)为10.1% (95% CI： 5.9% - 15.8%)，未达到预先设定的标准。

据了解，这是bintrafusp alfa今年失败的第3项II/III期临床研究。1月15日，bintrafusp alfa治疗接受过免疫检查点抑制剂（ICB）后疾病进展微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)实体瘤患者的II期 (NCT03436563)研究未显示出抗肿瘤活性而以失败告终；1月20日，bintrafusp alfa vs. 帕博利珠单抗一线治疗PD-L1高表达IV期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的 III 期 INTR@PID Lung 037研究，因不太可能达到共同主要终点也提前终止。

目前，Bintrafusp alfa联合化疗作为BTC一线疗法的II/III期研究(INTR@PIDBTC 055)已完成II期研究受试者招募工作，正在进行中。 Bintrafusp alfa(M7824)由默克公司发现，是一种潜在first-in-class 双功能融合蛋白，能够同时阻断肿瘤微环境中TGF-β和PD-L1两条免疫抑制通路，解除免疫系统的抑制状态，提高免疫系统对癌症细胞的杀伤作用。

2019年2月，德国默克与GSK达成全球战略合作联盟，联合开发M7824。双方共同负责M7824未来在全球范围内的临床开发及商业推广，由此产生的成本和利润也由双方平等分担。

同靶点药物恒瑞SHR-1701正处于II期临床阶段，迈威生物的PM8001处于I/II期研究阶段，石药集团Y101已申报临床。(生物谷Bioon.com）