Sci Rep：科学家开发出一种治疗人类胰腺癌的新型单克隆抗体疗法

SIWA318H是一种新型的单克隆抗体，其能选择性地靶向作用表现出有氧糖酵解和氧化性压力的受损或功能异常细胞中所发现的晚期糖基化终产物生物标志物；携带这些生物标志物的细胞往往会功能异常，且与衰老、癌症和其它疾病过程相关的压力或损伤直接相关。近日，一篇发表在国际杂志Scientific Reports上题为“Advanced glycation end product (AGE) targeting antibody SIWA318H is efficacious in preclinical models for pancreatic cancer”的研究报告中，来自美国希望之城国家医疗中心等机构的科学家们通过进行一项临床前研究强调了SIWA318H在抵御人类胰腺癌上的潜力，其是一种晚期糖基化终产物（AGE，advanced glycation end）靶向性抗体。

胰腺癌，尤其是胰腺导管腺癌（PDAC）长期以来一直因为具有侵袭性且对当前疗法选择耐受而闻名，SIWA318H能选择性地靶向作用衰老细胞，或有望作为一种治疗人类胰腺癌的新型疗法。肿瘤微环境中的衰老细胞已经被确定能作为肿瘤发生、生长和对疗法耐受的主要促进因素，SIWA318H是一种专门用来靶向作用AGE而设计的抗体，其能提供一种新方法来消除衰老细胞并重塑机体的肿瘤微环境。

科学家开发出一种治疗人类胰腺癌的新型单克隆抗体疗法。

图片来源：Scientific Reports (2023). DOI:10.1038/s41598-023-44211-6

研究者Lewis S. Gruber说道，这些临床前研究结果表明，SIWA318H或许能作为抵御胰腺癌的新型有希望的疗法，通过重塑肿瘤微环境，我们的目标就是改善癌症疗法的治疗效率并潜在给予患者带来更好的治疗结局。这些研究发现揭示了SIWA318H或许具有超凡的能力，其能特异性地将自身吸附到与机体衰老和癌症进展相关的可修饰蛋白上，同时其还能靶向作用衰老细胞，无论是在生物体内还是体外，这些衰老细胞都与人类机体的健康问题相关，这种靶向作用衰老细胞的能力是药物如何发挥作用的重要部分，此外，SIWA318H还能诱发一种称之为抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC，antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity）的过程，从而就能帮助免疫细胞有效清除癌细胞。

在这项对胰腺癌小鼠进行的研究中，相比利用对照抗体治疗的小鼠而言，利用SIWA318H治疗的胰腺癌小鼠能表现出肿瘤生长的显著减少，生存率的增加以及疾病完全缓解率的增加；此外，利用SIWA318H治疗的肿瘤中衰老细胞和前纤维化细胞较少，这就揭示了对肿瘤周围环境的积极影响效应。因此，SIWA318H选择性靶向作用衰老细胞的能力，加上其在临床模型中表现出的功效，或许就能为治疗人类这种可怕的疾病提供一线希望。同时研究人员还认为，SIWA318H在抵御年龄相关的机体问题和癌症上或许具有一定的潜在应用前景。

综上，本文研究提供了令人信服的证据表明，SIWA318H或许能作为一种治疗人类胰腺癌的新型治疗性手段。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Rossi, G.R., Jensen, A., Ng, S. et al. Advanced glycation end product (AGE) targeting antibody SIWA318H is efficacious in preclinical models for pancreatic cancer. Sci Rep 13, 16953 (2023). doi：10.1038/s41598-023-44211-6