NEJM：NICHE-2研究登顶！pCR率达68%，26个月的DFS为100%，有望成为局晚期dMMR结肠癌治疗新标准

近日，《新英格兰医学杂志》刊登了NICHE-2研究的结果。该研究主要评估了新辅助免疫治疗（纳武利尤单抗+伊匹木单抗）在非转移性晚期dMMR结肠癌患者中的疗效和安全性数据。

研究结果显示，在局部晚期、可接受手术切除的dMMR结肠癌患者中，新辅助免疫治疗表现出了不错的疗效，病理学完全缓解率（pCR）达68%，且在中位随访26个月期间，患者的无病生存率（DFS）可达100%。在安全性方面，98%接受新辅助免疫治疗的患者均在规定时间内完成了手术，且没有患者因不良事件中断治疗，整体安全可耐受。

论文首页截图

众所周知，NICHE-1研究作为全球首个针对非转移性结肠癌新辅助免疫治疗的研究，自研究开始就备受关注，其结果也证实了新辅助免疫治疗在Ⅰ到Ⅲ期局部dMMR结肠癌患者中的优异疗效，但NICHE-1研究仅纳入了32例局部dMMR结肠癌患者，样本量相对较小。

为了在更大样本量的研究中进一步验证新辅助免疫治疗在这部分患者中的疗效和安全性，研究学者们开展了NICHE-2研究。

NICHE-2是一项2期、多中心的单臂研究。从2017年7月4日到2022年7月18日，研究共纳入115例非转移性，局部晚期且未接受过治疗的dMMR结肠癌患者。患者中位年龄60岁，女性占比58%，其中77例（67%）为III期dMMR结肠癌，74例（64%）为cT4肿瘤。

患者基线特征

所有患者在入组后进行两轮免疫治疗，分别是第一天接受1剂纳武利尤单抗（3 mg/kg）+伊匹木单抗（1 mg/kg）治疗，以及第15天时再接受1剂纳武利尤单抗（3 mg/kg）治疗，并在治疗开始的6周内进行手术。

研究的主要安全性终点通过按时进行手术（最多不能超过手术计划最晚时间的2周）来判定。研究的主要疗效终点为患者3年DFS率。研究的次要终点包括主要病理学缓解率（MPR）和pCR率，病理学缓解主要通过残余活性肿瘤（RVT）来确定。

在安全性方面，所有患者都完成了两轮免疫治疗，且都完成了手术（R0切除），其中113例（98%）患者按期完成了手术，2例患者由于治疗不良事件导致手术延期，在治疗缓解后也都进行了手术。

任何级别免疫相关不良事件（AE）的发生率为63%，其中大部分为1-2级，最常见的不良反应依次是输液反应、甲状腺功能障碍和口干，3-4级不良事件也仅有4%，没有患者因不良事件中断治疗。

在疗效方面，目前3年DFS结果尚在整理中，本次公布了截至最近一次随访时的DFS数据，即中位随访26个月期间，在纳入疗效分析的111例患者中，没有患者出现疾病复发。此外，有37例患者随访超过36个月，这些患者也未出现疾病复发。总之，到目前为止，在中位随访26个月期间，患者的DFS为100%。

在病理学缓解方面，在111例患者中，109例（98%）患者出现了病理学缓解。其中105例患者（95%）为MPR，75例患者（68%）为pCR。

患者的病理学缓解情况

总之，该研究结果证实，在局部晚期dMMR结肠癌患者中，纳武利尤单抗+伊匹木单抗的新辅助免疫治疗方案安全有效，期待不久后完整的3年DFS数据。