Cancer Biol Med：新型基因特征或有望彻底改变人类胃肠道癌症的免疫疗法

尽管通过外科手术切除、化疗、放疗和靶向性疗法在治疗人类胃肠道癌症上取得了重大进展，但免疫检查点抑制剂（ICI）疗法治疗的客观缓解率（ORR，objective response rate）仍然很低。常见的生物标志物往往缺乏预测精准度或仅适用于一小部分患者群体，比如PD-L1表达、肿瘤突变负担（TMB）和微卫星不稳定性（MSI, microsatellite instability）。

新型DNA损伤反应相关的免疫激活（DRIA，DNA damage response-related immune activation）特征试图通过识别一组与DNA损伤反应和免疫激活相关的独特基因来克服这些限制。近日，一篇发表在国际杂志Cancer Biology & Medicine上题为“DNA damage response-related immune activation signature predicts the response to immune checkpoint inhibitors: from gastrointestinal cancer analysis to pan-cancer validation”的研究报告中，来自空军军医大学西京医院等机构的科学家们通过研究介绍了DRIA的特征，其是一种能预测胃肠道癌症患者对免疫检查点抑制剂疗法产生反应的特殊生物标志物，这一研究突破或有望显著增强患者的个体化疗法策略。

DRIA特征包括三个基因，即CXCL10、IDO1和IFI44L，其来源于当前DNA损伤免疫反应试验，文章中，研究人员利用来自两个胃肠道癌症患者队列的临床和基因表达数据来测试其预测能力。在发现队列中，DRIA评分较高的患者对ICI疗法的反应率为81.8%，而DRIA评分较低的患者对ICI疗法的反应率则为8.8%；此外，DRIA特征优于其它预测指标，比如PD-L1表达、TMB和MSI。

新型基因特征或有望彻底改变人类胃肠道癌症的免疫疗法

图片来源：Cancer Biology & Medicine (2024). DOI:10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0303

相关研究结果表明，DRIA特征或能作为一种可靠的生物标志物来指导胃肠道癌症的ICI治疗，从而就能潜在适用于其它的癌症类型。据研究者介绍，DDR缺乏如今已经成为肿瘤免疫原性的关键因素，这种DRIA特征或能提供一种新方法来帮助预测哪些患者能对ICI治疗反应良好，从而就会导致患者较高的存活率并减少不必要的治疗。

由于能准确预测哪些患者能从ICI治疗中获益，因此DRIA特征或许有望彻底改变胃肠道癌症患者的治疗，并能改进患者的分层，制定个体化护理计划，让其获得更好的临床治疗预后；其效用或许也能扩展到其它癌症类型，并为肿瘤学的更广泛应用打开大门。综上，本文研究结果表明， DRIA特征对于ICI疗法治疗胃肠道癌症和泛癌的疗效上具有优越和强大的预测准确性，表明DRIA特征或许能作为指导ICI疗法决策的强大生物标志物。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Junya Yan, Shibo Wang, Jing Zhang, et al. DNA damage response-related immune activation signature predicts the response to immune checkpoint inhibitors: from gastrointestinal cancer analysis to pan-cancer validation, Cancer Biology & Medicine (2024). DOI:10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0303