Cancer Discov：前列腺癌或能拦截肿瘤细胞的昼夜节律来躲避激素疗法的攻击

如今，激素疗法或能成功控制转移性的前列腺癌，但最终癌细胞会对这种疗法产生一定的耐受性，近日，一篇发表在国际杂志Cancer Discovery上题为“Drug-induced epigenomic plasticity reprograms circadian rhythm regulation to drive prostate cancer towards androgen-independence”的研究报告中，来自荷兰癌症研究所等机构的科学家们通过研究开发出了一种意想不到的潜在解决策略，其并非为了抵御癌症而设计的药物，而是能调节细胞昼夜节律的一种特殊蛋白。

前列腺癌是一种会受到睾酮影响而发展衍生的一种男性癌症，转移性前列腺癌患者通常需要接受抗激素疗法治疗，这就会抑制睾酮所发出的刺激肿瘤生长的信号；抗激素疗法能有效控制前列腺癌，但患者最终还是会产生一定的耐受性，当肿瘤产生耐药性时就意味着，治疗转移性前列腺癌的最大挑战并非是找到抑制肿瘤生长自身的药物，而是寻找抑制其对激素疗法产生耐受性的药物，目前研究人员并不清楚肿瘤细胞如何对激素疗法产生一定的耐受性。

这项研究报告中，研究人员利用接受睾酮抑制药物的前列腺癌患者机体的组织进行研究，取得了一项意外的研究发现，研究者发现了一组特殊的蛋白，其能调节细胞的生物节律钟，并能减缓抗激素疗法的效应；前列腺癌细胞不再存在昼夜节律，但在激素疗法后，这种昼夜节律钟蛋白却能在肿瘤细胞中获得一种全新的功能，从而促使这些癌细胞保持活力。

图片来源：https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article-abstract/doi/10.1158/2159-8290.CD-21-0576/704952/Drug-induced-epigenomic-plasticity-reprograms?redirectedFrom=fulltext

目前研究人员分析了肿瘤的逃逸路线，后期他们将会开发新型策略来阻断这一过程，最终进一步增加抗激素疗法抵御前列腺癌的效率。研究者Zwart说道，当涉及到治疗前列腺癌的新药物时，我们或许就需要跳出常规思维，并测试影响昼夜节律钟的新型药物来增加前列腺癌对激素疗法的敏感性。幸运的是，目前已经有多种疗法能影响昼夜节律钟蛋白，而其也能通其它抗激素疗法相结合，这一线索或许就能帮助研究人员对药物重新定向使用帮其节省研究时间。这项研究基于对56名高风险前列腺癌患者机体的组织进行的相关研究，其在手术之前接受了3个月的抗激素疗法，3个月的治疗后，研究人员对其机体组织的DNA水平进行了分析。

研究者注意到，尽管接受了治疗，但患者机体中维持肿瘤细胞活性的基因依然能被一种调节昼夜节律钟的蛋白所控制；这一惊人的研究发现或许为研究人员创造了一定的机会，因为抑制昼夜节律钟蛋白被发现能增加实验室和小鼠机体中的前列腺癌细胞对抗激素疗法的敏感性。本文研究结果同样也会产生一定的问题，即是否因诸如轮班工作等原因所造成的机体昼夜节律钟的紊乱会增加胰腺癌治疗不敏感的风险；目前并没有证据支持这一点，因此前列腺癌细胞中的昼夜节律钟或许不再发挥作用，而特殊的蛋白质或许就扮演了一种重要的角色，肿瘤细胞的这种全新的逃逸途径如今已经引起了科学家们的充分关注，后期研究人员将会进一步深入研究来阐明是否抑制这一过程能帮助改善胰腺癌患者的治疗。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Simon Linder，Marlous Hoogstraat，Suzan Stelloo, et al. Drug-induced epigenomic plasticity reprograms circadian rhythm regulation to drive prostate cancer towards androgen-independence, Cancer Discovery (2022). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-21-0576