Ionis反义寡核苷酸新药获FDA优先审查，预计年底上市

6月25日，Ionis Pharmaceuticals宣布，FDA已经接受Olezarsen治疗家族性高乳糜微粒血症综合征（FCS）的新药上市申请（NDA），并授予其优先审查资格，PDUFA日期为2024年12月19日。

家族性乳糜微粒血症综合征是一种罕见的遗传性疾病，由脂蛋白酶（LPL）功能受损引起，其特征为甘油三酯水平极高。据统计，全球每百万人中有1-2人受到影响。除了疲劳、严重复发性腹痛等慢性健康问题外，FCS患者发生急性胰腺炎的风险也很高。

Olezarsen（IONIS-APOCIII-LRx）是一种新型N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）结合的反义寡核苷酸，靶向肝脏APOC III mRNA，可以选择性地抑制APOC III的合成。而抑制APOC III的合成可能是降低甘油三酯水平的有效途径。

本次NDA主要基于III期Balance研究数据。Balance研究是一项全球、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共招募了66例成人FCS患者，这些患者接受了包括他汀类药物、贝特类药物和omega-3脂肪酸等在内的背景治疗。在该研究中，患者1:1:1随机皮下注射50、80mg Olezarsen或者安慰剂，每4周1次，持续53周。主要终点是与安慰剂相比，6个月时治疗组患者空腹甘油三酯水平相较基线的百分比变化。次要终点包括12个月时的患者甘油三酯水平以及急性胰腺炎事件发生率。

结果显示，80mg剂量组中，Olezarsen达到了主要终点，6个月时经安慰剂调整后患者甘油三酯水平较基线有统计学意义降低（44%，p<0.001）；从6个月到12个月，患者甘油三酯水平持续降低，经安慰剂调整后降低了59%；apoC-III水平经安慰剂调整后在6个月、12个月时较基线分别减少74%、81%。

50mg剂量组中，Olezarsen也降低了甘油三酯水平，但6个月后与安慰剂相比并无统计学意义降低（22%，p=0.078）；从6个月到12个月，经安慰剂调整后甘油三酯水平减少44%。

此外，与安慰剂组（11次）相比，Olezarsen治疗的患者12个月期间急性胰腺炎事件明显减少，其中80mg、50mg剂量组都只发生过1次。安慰剂调整后，接受Olezarsen治疗的患者全因住院率较基线降低了84%。总体而言，Olezarsen安全性和耐受性良好。