JCI：南京大学颜桂军等合作揭示调控子宫内膜蜕膜化与女性生育力的关键机制
来源：iNature 2026-07-23 11:53
该研究首次揭示了蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5） 通过催化孤儿核受体Nur77第346位精氨酸（R346）的对称二甲基化（SDMA），调控子宫内膜蜕膜化。
子宫内膜蜕膜化是胚胎着床和妊娠建立的关键步骤，其缺陷是反复种植失败（RIF） 的重要原因之一。RIF患者即使移植高质量胚胎，仍无法实现妊娠，是辅助生殖技术面临的重大瓶颈。然而，其分子机制尚不清楚。
2026年7月17日，南京大学颜桂军、孙海翔、Jiang Ruiwei、Li Rong共同通讯在Journal of Clinical investigation在线发表题为Targeting the PRMT5-Nur77 methylation axis enhances endometrial decidualization capacity and female fertility in preclinical models的研究论文。
该研究首次揭示了蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5） 通过催化孤儿核受体Nur77第346位精氨酸（R346）的对称二甲基化（SDMA），调控子宫内膜蜕膜化。
不孕症是一个全球性的生殖健康问题，影响着六分之一的夫妇。接受辅助生殖技术（ART）的女性数量稳步上升。然而，即使通过植入前遗传学检测（PGT）确保胚胎质量，每次移植的活产率仍约为48.7%，强调了子宫内膜功能障碍对生育结局的关键贡献。
蜕膜化是指子宫内膜基质细胞从梭形成纤维细胞转变为圆形、分泌性上皮样细胞的过程，是母体子宫内膜的主要变化，对妊娠健康至关重要。复发性植入失败（RIF）的特征是在多次胚胎移植后植入失败，对接受胚胎移植的女性来说是一种临床上毁灭性的结局。
然而，其潜在机制仍不清楚。新出现的证据表明，蜕膜化缺陷使女性易患RIF。因此，破译蜕膜功能不全的病理机制为克服临床实践中的RIF瓶颈提供了一个有前景的途径。
机理模式图（图源自Journal of Clinical investigation ）
在此，研究人员鉴定出蛋白质精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）在蜕膜化和孕酮刺激下表达上调，而在RIF患者的内膜中显著下调，同时伴随对称二甲基精氨酸（sDMA）的全局减少。小鼠子宫基质特异性敲除Prmt5严重损害蜕膜化，导致不孕。
对人子宫内膜基质细胞（EnSCs）的多组学分析揭示，PRMT5主要通过催化孤儿核受体Nur77精氨酸346（R346）位点的sDMA来促进蜕膜化，该修饰指导其正确的染色质占据。
针对PRMT5-Nur77甲基化轴，研究人员设计了一种肽Pep-Nur77-R346K，该肽挽救了多种临床前模型的蜕膜化：PRMT5缺陷的人EnSCs、基因敲除（Prmt5d/d）和药物抑制小鼠模型、雌激素缺陷小鼠模型，以及更重要的是，原代RIF EnSCs。在114名参与者的回顾性队列中，子宫内膜PRMT5/Nur77-R346me2s的相关性降低得到证实，这对妊娠结局显示出强大的预测价值。
该工作确立了PRMT5-Nur77甲基化轴作为子宫内膜容受性的关键调节因子，并强调了其作为新型诊断生物标志物和基于肽的治疗潜力。
参考消息：https://www.jci.org/articles/view/178862
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
