Br J Pharmacol：Nrf2信号在细胞保护和代谢中的作用

氧气呼吸通过利用分子氧来高效地产生能量，但同时也会对生物分子造成氧化损伤，即氧化应激。对氧化应激的防御机制对于好氧生物的生存至关重要，而防御机制的失效会对生物体造成严重的损害。

Keap1(Keap1(Kelch-like ECH)相关蛋白)-NRF2(核因子-2相关因子2)系统被发现是一种抵抗氧化应激的机制，在氧化应激反应和保护中发挥核心作用。此外，Keap1-NRF2系统还被报道参与多种生理过程，如调节细胞分化和增殖、炎症反应和抗衰老。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37715470/

Keap1-NRF2系统在细胞保护和氧化应激防御机制中发挥核心作用。由于Keap1利用其活性硫醇作为亲电体的生物传感器，而NRF2是一种转录因子，调节硫介导的氧化还原反应中的基因，Keap1-NRF2系统被认为是一种利用硫的细胞保护机制。

Nrf2是细胞保护基因的关键调节者，如抗氧化和解毒基因，也具有强大的抗炎活性。Nrf2作为细胞新陈代谢和线粒体功能的调节因子，近来已成为研究热点。特别是，NRF2介导的代谢物和线粒体的调节机制一直被认为是多样的，但尚未完全阐明。

本文综述了调控NRF2信号转导的分子机制及其细胞保护作用，并着重介绍了NRF2在细胞代谢中的作用，特别是在线粒体功能和新发现的硫代谢方面。

NRF2的生理作用

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37715470/

线粒体是有氧生物更好地适应当前地球环境中氧化环境所必需的，也是开发各种疾病特别是衰老相关疾病的治疗药物的一个有吸引力的靶点。近来，研究表明硫代谢，尤其是半胱氨酸代谢在线粒体能量产生中起着重要作用。

有趣的是，keap1-nrf2系统也被证明调节细胞半胱氨酸的摄取和代谢，这表明它通过调节硫代谢参与线粒体的能量代谢。在这篇综述文章中，研究者综述了调控NRF2信号的分子机制及其对代谢的贡献，并介绍了硫代谢在依赖于Keap1-NRF2系统的线粒体功能调节中的重要作用。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Shohei Murakami et al. NRF2 signaling in cytoprotection and metabolism. Br J Pharmacol. 2023 Sep 15. doi: 10.1111/bph.16246.