上海药物所李亚平/尹琦团队开发基于菊粉的纳米药物，调节肠道菌群和免疫微环境，改善结直肠癌治疗效果

中国科学院上海药物研究所李亚平团队与尹琦团队合作（朱润琪、袁文慧为论文共同第一作者），在 Advanced Functional Materials 期刊发表了题为：Inulin-based nanoparticle modulates gut microbiota and immune microenvironment for improving colorectal cancer therapy 的研究论文。

该研究开发了一种基于菊粉衍生物的分子靶向药物口服递释系统，将肠道菌群调控与药物精准递送相结合，用于改善结直肠癌治疗效果。

在这项研究中，研究团队合成了两亲性的菊粉-熊去氧胆酸偶联物——UDIN，其在水中自组装并包载瑞格菲尼（REG），形成益生元纳米粒——UIRN。研究结果显示，UIRN在正常生理条件和上消化道环境中保持稳定，在含肠道菌的介质中药物释放率增加。口服给药后，UIRN能够延缓REG的小肠转运，增加大肠分布，延长血液循环，增加瘤内蓄积。同时，UIRN能够显著改善肠道菌群结构，提高有益菌、降低致病菌的比例，增加了肠道有益代谢物短链脂肪酸的含量。

在荷CT26结直肠癌小鼠模型中，UIRN增加了瘤内CD8⁺ T细胞的数量，诱导肿瘤相关巨噬细胞向M1型极化并促进淋巴结中树突状细胞熟化，减少了调节性T细胞数量，增强了抗肿瘤免疫应答。UIRN给药期间肿瘤抑制率达95.4%，与奥沙利铂或免疫检查点抗体联用则进一步延长了生存期。在药物诱导的肠炎相关结直肠癌小鼠模型中同样具有微生物调节和肿瘤抑制功能。该基于菊粉衍生物的肠道菌群调节-分子靶向治疗一体化纳米递送系统有望为CRC治疗提供新策略。