Nature Communications：IL-17C是人类输卵管淋病奈瑟菌感染过程中损伤性炎症的驱动因子

淋病奈瑟菌是一种经常感染人类生殖道的革兰氏阴性病原体，有症状的淋病感染的特征是在定植的粘膜表面炎症和中性粒细胞的明显涌入，中性粒细胞本身随后被淋病奈瑟菌感染。大约三分之二的妇女淋球菌接触导致感染。然而，据估计，这些感染中有50-80%是无症状的，导致干预延误。

无论最初的宫颈感染是否有症状，淋球菌从宫颈上升和上生殖道结构感染可驱动严重疾病后遗症的发生，称为盆腔炎(PID)。输卵管感染(输卵管炎)导致进行性损伤(炎症、纤毛停滞、纤毛细胞脱落、上皮脱落、输卵管瘢痕和闭塞)，可导致慢性盆腔疼痛，增加不育和危及生命的异位妊娠的风险。在美国，性活跃的育龄妇女中PID的估计患病率为4.1%，淋病奈瑟菌占所有病例的三分之一。由于无症状表现的高比率和缺乏诊断金标准，这个数据可能是被严重低估。近年来，报告的淋病发病率和PID患病率都有所增加。考虑到淋球菌感染引起的保护性免疫缺乏、与PID相关的发病率以及无法治疗的淋病即将来临，这一增长令人担忧。因此，有必要更好地了解驱动淋球菌PID的机制，以帮助设计有效的治疗干预措施，并最终减少其对公众健康构成的威胁。

淋病奈瑟菌的自然感染只发生在人类身上，因为它对人类宿主有很好的适应性。这种宿主限制要求使用人体模型来准确概括淋球菌病的体内现象。人输卵管器官培养外植体(FTOC)模型是目前理解人类PID19最具生理学相关性的模型。在这个模型中，淋病奈瑟菌感染导致纤毛停滞和随后的脱落。淋球菌侵染也诱导炎性细胞因子的产生，包括TNF-α、il - 1α、IL-1β、IL-8、IL-6、GMCSF、CCL2 (MCP-1)和CCL4 (MIP-1β)。目前对淋球菌PID的病理生理学的了解仅限于FTOC的靶向研究，还有许多空白。因此，淋病奈瑟菌引起一种尚未完全阐明的病理性免疫反应，但这一知识对于制定新的干预策略至关重要。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41467-024-48141-3

近日，来自美国威斯康辛大学麦迪逊分校医学微生物学与免疫学学系的研究者们在Nat Commun杂志上发表了题为“IL-17C is a driver of damaging inflammation during Neisseria gonorrhoeae infection of human Fallopian tube”的文章，该研究证明了IL-17C在人类盆腔炎外植体模型中由淋球菌诱导的损伤性炎症中先前未被认识但至关重要的作用。

人类淋病奈瑟菌进入女性上生殖道，引起输卵管内的破坏性炎症和盆腔炎(PID)，增加不孕症和异位妊娠的风险。纤毛细胞从上皮上的损失被认为是炎症的结果和不良后遗症的原因。然而，感染、炎症和纤毛细胞挤压之间的联系仍未得到解决。

IL-17RE在人输卵管器官培养外植体中的表达

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研究者使用体外培养的人输卵管与RNA测序配对，定义了组织对淋球菌攻击的反应，鉴定了细胞因子、趋化因子、细胞粘附和凋亡相关转录物，这些转录物以前未被认为是淋球菌PID的增强因子。出乎意料的是，IL-17C是诱导程度最高的基因之一。然而，这种细胞因子以前与淋球菌感染或盆腔炎没有关联，因此选择它进行进一步的表征。研究者发现人输卵管上皮表面表达IL-17C受体，纯化的IL-17C处理除了上皮脱落和全面性组织损伤外，还会诱导促炎细胞因子分泌。这些结果证明了IL-17C在人类PID外植体模型中由淋球菌诱导的损伤性炎症中先前未被认识但至关重要的作用。

IL-17C治疗可促进人输卵管器官培养外植体的上皮组织损伤

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综上所述，细胞因子IL-17C在淋病奈瑟菌感染中具有先前未被认识到的促炎作用，它在PID的人体组织模型中的存在表明它有助于人类的自然疾病。目前尚不清楚其他生殖组织是否会对淋球菌产生IL-17C，继续研究PID的病理生理学，以及IL-17C是否可能是一个共同特征，是至关重要的。(生物谷 Bioon.com）

参考文献

Erin M. Garcia et al. IL-17C is a driver of damaging inflammation during Neisseria gonorrhoeae infection of human Fallopian tube. Nat Commun. 2024 May 4;15(1):3756. doi: 10.1038/s41467-024-48141-3.