Nat Cancer：机体的炎性水平或与急性髓性白血病的发生直接相关

急性髓性白血病是一种造血系统恶性肿瘤，患者的预后不佳且治疗选择非常有限；近日，一篇发表在国际杂志Nature Cancer上题为“An inflammatory state remodels the immune microenvironment and improves risk stratification in acute myeloid leukemia”的研究报告中，来自纽约大学等机构的科学家们通过研究发现，多种炎症或会削弱急性髓性白血病（AML）患者机体癌变血液细胞的能力。

通过对人类细胞进行研究，研究者揭示了增加机体中的炎症水平（以骨髓中免疫细胞的侵略性反应为标志）或能改变免疫B细胞和T细胞的组成，这些细胞能被用来抵御诸如细菌或病毒所引起的多种人类疾病。文章中，利用来自患有致死性疾病的20名成人和22名儿童机体的骨髓样本进行研究，研究人员对每位患者机体的炎症水平进行评分（iScores），iScores与患者的生存率直接相关，而且那些iScores最低的人群通常生存时间最常，而iScores较高的白血病患者要比较低炎症水平的患者至少会早死4年。这种新型的iScore评分系统还能被添加到用于评估AML严重性的当前工具中，也能被临床医生和患者在决定免疫疗法、化疗或骨髓移植时进行使用。

研究者Audrey Lasry说道，我们的评分系统能为临床医生和患者提供一种简单的工具，从而测定患者与白血病相关的炎症风险，同时也能相应地调整研究者的疗法计划从而更好地管理这种风险。计算患者的iScore所需的测定结果可以在研究手稿中免费提供给学术研究人员以及临床医生。研究者表示，如果机体的炎症评分较高，一些患者在与医疗机构协商后或许会更倾向于进行免疫疗法来增强机体抵御癌症所需的免疫细胞；而另一些患者在与其机体癌症相关的较低炎症水平下或许会更倾向于替代疗法，因为其机体的免疫系统并不一定需要进行加强。

机体的炎性水平或与急性髓性白血病的发生直接相关。

图片来源：Nature Cancer (2022). DOI:10.1038/s43018-022-00480-0

本文研究结果表明，骨髓中异常功能的免疫B细胞水平或与AML成年人和儿童机体的炎症之间存在一定关联；十几个基因突变或遗传代码的错误都与较高的iScores以及严重疾病的患者有关。另一项关键发现就是，能直接攻击癌细胞的某些免疫T细胞的有效性在机体出现高度炎症的白血病儿童病例中会受到抑制，但在有高水平炎症的成人病例中却没有。研究者Bettina Nadorp说道，我们的研究首次详细描述了机体炎症如何改变AML成人和儿童机体的肿瘤微环境；同时相关研究结果表明，监测AML患者机体的炎症水平并可能通过药物疗法来降低机体的炎症水平或许应该被视为治疗疾病疗法的一部分。

目前研究人员计划分析来自骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome）患者机体的骨髓样本，其是另一种与AML相关的血液癌症，研究者旨在观察是否基于炎症的评分也能进行相同的风险分级。在调查中，研究人员将来自AML患者机体的骨髓样本与10名未患癌但年龄、种族和性别相似的健康人群机体的骨髓样本进行了对比。结果发现，大约有246个与炎症有关的基因在患有这种疾病的成年人机体中高度活跃或不太活跃，而187个与炎症有关的基因在儿童中也非常突出。通过分析每名患者带病的生存时间，研究人员将其分析范围缩小到了与成人机体中的38个相关基因以及儿童机体中的11个相关基因，随后他们计算出了将炎症水平与生存能力相关联的特定分数，研究者表示，当对一些患者的iScores进行比较时，很容易能观察到谁的iScores高于或低于平均水平，以及高出多少，这些信息随后都能用来指导患者的治疗。

目前研究人员正在申请iScore的专利以及其使用所产生的任何商业活动，而这项专利的条款和条件也在按照研究人员所在机构的政策进行管理。综上，本文研究提供了一种特殊的框架，其能帮助科学家们根据免疫微环境对AML患者进行分类，并能为其在临床条件下考虑机体的炎症状态提供一定的理论依据。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Lasry, A., Nadorp, B., Fornerod, M. et al. An inflammatory state remodels the immune microenvironment and improves risk stratification in acute myeloid leukemia. Nat Cancer (2022). doi：10.1038/s43018-022-00480-0