苦涩的胜利：HERTHENA-Lung02研究结果公布，HER3-DXd上市或再添变数

全球开发进度最快的HER3 ADC药物Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）交出了III期研究的答卷！

HERTHENA-Lung02是一项多中心、随机、开放标签的Ⅲ期研究，评估HER3-DXd与标准铂类化疗对比，在接受三代EGFR TKI治疗后出现疾病进展EGFR突变晚期非小细胞肺癌中的疗效和安全性。研究的主要结果公布在了2025ASCO大会的摘要集中。

研究共纳入586名患者，约六成为亚洲人。在主要终点方面，HER3-DXd组的中位无进展生存期（PFS）为5.8个月，化疗组为5.4个月，差异具有统计学意义（HR=0.77，P=0.011）。在不同时间节点上，HER3-DXd组的6个月、9个月和12个月PFS率均高于对照组。

客观缓解率（ORR）方面，HER3-DXd组为35.2%，高于化疗组的25.3%；缓解持续时间略有延长。对于存在基线脑转移的患者，HER3-DXd组中位颅内PFS为5.4个月，对照组为4.2个月。

从疗效数据来看，III期HERTHENA-Lung02研究，与2023年公布的II期HERTHENA-Lung01基本保持一致。在HERTHENA-Lung01研究中，HER3-DXd的ORR为29.8%，中位PFS为5.5个月，总生存期中位值为11.9个月。HER3表达水平和不同EGFR耐药背景未对疗效造成显著影响。在30例未经放疗的脑转移患者中，中枢神经系统ORR为33.3%。

目前，HERTHENA-Lung02研究的OS数据还不成熟，但是从0.4个月的PFS绝对值差异来看，未来要想来OS上拉开差异还是有一定难度的。

在安全性方面，两组治疗期不良事件（TEAEs）发生率均接近100%。严重（≥3级）不良事件在HER3-DXd组更为常见，主要与血小板减少相关（发生率为30%，化疗组为7.9%）。需要注意的是，HER3-DXd组中出现14例与药物相关的间质性肺病（ILD），其中两例为5级不良事件。

作为全球开发进度最快的HER3 ADC药物，HER3-DXd的III期数据具有一定的风向标意义。此外，作为默沙东重金从第一三共引进的拳头ADC产品，HER3-DXd承载着默沙东「首个冲刺上市ADC」的期待。但此次结果的公布，为这条上市之路又带来了新的变数。

2023年底，HER3-DXd被列入优先审评通道，有望成为首个获批上市的HER3 ADC药物。但2024年6月26日，FDA对该药物的生物制品许可申请（BLA）发出了完整回复函（CRL），拒绝了其上市申请。FDA强调，拒绝的原因是，FDA在对一家第三方生产设施进行检查时发现了问题，而非药物本身的疗效或安全性数据存在问题。

但从此次发布的数据来看，HERTHENA-Lung02研究虽然达到了主要终点，在统计学上显著改善了中位PFS，但是试验组和对照组在中位PFS的绝对值上仅差0.4个月。如果FDA在后续的审核流程中，将III期随机对照研究的结果纳入评审，那么HER3-DXd的上市之路就会再添重大变数。