PNAS：炎性蛋白研究或有望帮助科学家们开发治疗肺动脉高压疾病的新型疗法

大多数时候，机体的免疫系统都在抵御感染并维持机体正常运行方面表现地很好，然而有时候他们会让事情变得很糟糕；如今研究人员发现，一种天然存在的免疫信号蛋白或许在一种无法治愈的肺部疾病的发生中发挥着重要作用；近日，一篇发表在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为“IL-6/gp130 signaling in CD4+ T cells drives the pathogenesis of pulmonary hypertension”的研究报告中，来自日本国立循环病器研究中心等机构的科学家们通过研究发现，炎性蛋白IL-6或能激活肺动脉高压中的特殊免疫细胞，从而加重相关疾病的症状。

肺动脉高压（Pulmonary hypertension）是一种罕见且让人衰弱的疾病，患者主要会表现为肺部动脉狭窄或阻塞，从而就会引起诸如呼吸困难、疲惫和昏厥等症状，甚至在晚期还会引起心力衰竭和死亡。目前针对肺动脉高压并没有有效的治愈手段，当前可用的疗法重点关注如何减轻患者的机体症状并改善其生活质量。

研究者Tomohiko Ishibashi说道，最近的研究结果表明，IL-6在肺动脉高压进展过程中扮演着重要角色，因此其或能作为一种开发新型疗法的有用靶点，然而研究人员利用不同的小鼠模型得到了相互矛盾的研究结果，从而导致这种方法的有效性存在一定的不确定性。为了解决这个问题，研究人员使用了一种特殊的小鼠模型，其中IL-6受体的一个组分或许仅会在平滑肌细胞中被破坏，但或许会在其它细胞类型中被失活，从而就调查了哪些特殊细胞会受到IL-6信号的影响。

炎性蛋白研究或有望帮助科学家们开发治疗肺动脉高压疾病的新型疗法

图片来源：Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI:10.1073/pnas.2315123121

让研究人员惊讶的是，他们发现，IL-6受体组分的表达会在一系列血细胞祖细胞中被破坏，在正常情况下，这种受体会在CD4阳性的T细胞中强烈表达，而在这些细胞中剔除受体或许就会抑制小鼠机体肺动脉高压的发生和进展。接下来，研究人员剔除了大鼠体内编码IL-6的基因，结果发现，无论大鼠机体的肺动脉高压是否会主要是由缺氧、化学物质或其组合所引起的，IL-6的剔除都会让大鼠对肺动脉高压相关的病理学改变产生一定的抵抗性。利用当前用来治疗肺动脉高压患者的药物来治疗IL-6缺陷的大鼠，或许会进一步改善其疾病症状并减少其肺部和心脏所产生的损伤。

本文研究结果表明，将IL-6抑制剂与当前拥有治疗肺动脉高压的药物相结合或能减轻患者的疾病症状并改善患者的生活质量。鉴于目前治疗肺动脉高压缺乏有效的疗法，本文研究结果或有望帮助研究人员未来开发新型疗法，尽管最近一项关于抗IL-6受体抗体的临床试验的产生了令人失望的实验结果，但靶向作用特殊细胞类型中的IL-6以及IL-6信号的下游效应子或许仍然有望帮助开发潜在的疗法。

综上，本文研究结果表明，CD4+细胞中的IL-6/gp130信号或许在人类肺动脉高压发病过程中扮演着重要的角色。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Tomohiko Ishibashi,Tadakatsu Inagaki,Makoto Okazawa, et al. IL-6/gp130 signaling in CD4 + T cells drives the pathogenesis of pulmonary hypertension, Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI: 10.1073/pnas.2315123121