PNAS：临床前研究指出羟氯喹不能对抗新冠病毒，但高剂量法匹拉韦可以
来源：本站原创 2020-10-20 16:39
2020年10月20日讯/生物谷BIOON/---来自比利时鲁汶大学雷加医学研究所的病毒学家们一直致力于SARS-CoV-2的两条研究线：寻找预防感染的疫苗，以及测试现有的药物以便观察哪种药物可以减少感染者体内的病毒载量。为了在临床前测试疫苗和抗病毒药物的有效性，这些研究人员使用了仓鼠。啮齿类动物特别适合用于SARS-CoV-2研究，这是因为在感染后这种病毒
2020年10月20日讯/生物谷BIOON/---来自比利时鲁汶大学雷加医学研究所的病毒学家们一直致力于SARS-CoV-2的两条研究线：寻找预防感染的疫苗，以及测试现有的药物以便观察哪种药物可以减少感染者体内的病毒载量。
为了在临床前测试疫苗和抗病毒药物的有效性，这些研究人员使用了仓鼠。啮齿类动物特别适合用于SARS-CoV-2研究，这是因为在感染后这种病毒会在仓鼠体内强烈地自我复制。此外，仓鼠会出现类似人类轻度COVID-19的肺部病变。然而，小鼠就没有这种情况。
在一项新的研究中，由鲁汶大学雷加医学研究所的Suzanne Kaptein博士、Joana Rocha-Pereira博士、Leen Delang教授和Johan Neyts教授领导的一个研究团队给仓鼠服用羟氯喹（hydroxychloroquine）或法匹拉韦（favipiravir）4至5天，其中法匹拉韦是一种在日本用于治疗流感的广谱抗病毒药物。他们测试了几种剂量的法匹拉韦。仓鼠感染SARS-CoV-2病毒的方法有两种：将高剂量的病毒直接注入它们的鼻子，或者将健康的仓鼠与受感染的仓鼠放在一个笼子里。在直接感染前一小时或与受感染仓鼠接触前一天开始接受药物治疗。感染或暴露四天后，这些研究人员测量仓鼠体内的病毒含量有多少。相关研究结果于2020年10月9日在线发表在PNAS期刊上，论文标题为“Favipiravir at high doses has potent antiviral activity in SARS-CoV-2−infected hamsters, whereas hydroxychloroquine lacks activity”。
羟氯喹vs法匹拉韦
用羟氯喹治疗没有效果：病毒水平没有降低，受感染的仓鼠仍然具有传染性。Rocha-Pereira解释说，“尽管在动物模型或临床研究中缺乏明确的证据，但许多COVID-19患者已经接受了羟氯喹治疗。基于这些结果和其他团队的结果，我们建议不要进一步探索使用羟氯喹作为对COVID-19的治疗。”
然而，高剂量的法匹拉韦具有强大的效果。感染几天后，这些研究人员在接受这一剂量并且已经在鼻内感染的仓鼠中几乎没有检测到任何感染性的病毒颗粒。此外，与受感染的仓鼠同住在一个笼子里并且接受过法匹拉韦治疗的仓鼠也没有出现明显的感染。那些没有接受过法匹拉韦治疗的仓鼠在与受感染的仓鼠共用一个笼子后都被感染。
低剂量的法匹拉韦并没有出现这种治疗效果。Delang 指出，“其他使用低剂量法匹拉韦的研究也有类似的结果。高剂量法匹拉韦才有治疗效果。这一点很重要，这是因为已开启了几项临床试验来测试法匹拉韦对人类的影响。”
谨慎乐观
这些研究人员对法匹拉韦持谨慎乐观的态度。Kaptein指出，“鉴于我们在将仓鼠暴露于这种病毒前不久就施用了这种药物，因此我们可能确定这种药物也可以预防性地使用。如果进一步的研究表明，在人类中的结果是相同的，那么这种药物就可以在高风险群体的人与感染者接触后立即使用。在这种疾病的早期阶段，它可能也会积极地发挥作用。”
然而，一般的预防性使用可能不是一种选择，这是因为不知道长期使用，特别是高剂量使用，是否有副作用。
没有灵丹妙药
进一步的研究必须确定人类是否能耐受高剂量的法匹拉韦。Delang说，“在仓鼠中，我们几乎没有检测到任何副作用。”过去，这种药物已经给埃博拉患者开出了高剂量的处方，这些患者似乎对这种药物的耐受性很好。
这些研究人员提醒道，“法匹拉韦不是万能药。”这种抗流感药物以及其他任何药物都不是专门针对冠状病毒开发的。因此，法匹拉韦的效力充其量只能算是中等。
这项研究还强调了使用小型动物在体内测试针对SARS-CoV-2的疗法的重要性。Neyts解释说，“我们的仓鼠模型非常适合确定哪些新的或现有的药物可能可以用于临床研究。在这次疫情早期，还没有这样的模型。当时，唯一的选择是在患者身上探索羟氯喹等药物是否能帮助他们。然而，在仓鼠身上测试治疗方法提供了至关重要的信息，可以避免对无效药物进行临床试验而损失宝贵的时间和精力。”
不是所有的研究模型都是一样的
Kaptein、Rocha-Pereira、Delang和Neyts最近在Nature Communications期刊上发表了一篇标题为“Emerging preclinical evidence does not support broad use of hydroxychloroquine in COVID-19 patients”的评论文章。他们在这篇评论文章中对流传的关于氯喹/羟氯喹的矛盾信息提供了更多的背景。在这次疫情的早期，有几项研究是在细胞培养物中测试这些药物。测试结果表明它们可能具有抗病毒作用。因此，人们开展了临床试验，在人类身上测试这些药物。然而，细胞培养物并不是人体的最佳代表，在人类身上并没有发现这些药物具有确凿的效果。
这些作者在这篇评论文章中介绍了最近对人体器官芯片和其他复杂体外模型、小鼠、仓鼠和非人灵长类动物的几项研究。这些研究都表明，羟氯喹和氯喹不具有针对细胞培养物开展的研究中所提示的功效。因此，他们得出结论，这些抗疟疾药物作为COVID-19的治疗方法在人类中不太可能有效。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Suzanne J. F. Kaptein et al. Favipiravir at high doses has potent antiviral activity in SARS-CoV-2−infected hamsters, whereas hydroxychloroquine lacks activity. PNAS, 2020, doi:10.1073/pnas.2014441117.
2.S. G. P. Funnell et al. Emerging preclinical evidence does not support broad use of hydroxychloroquine in COVID-19 patients. Nature Communications, 2020, doi:10.1038/s41467-020-17907-w.
3.Hydroxychloroquine does not counter SARS-CoV-2 in hamsters, high dose of favipiravir does
https://medicalxpress.com/news/2020-10-hydroxychloroquine-counter-sars-cov-hamsters-high.html
为了在临床前测试疫苗和抗病毒药物的有效性，这些研究人员使用了仓鼠。啮齿类动物特别适合用于SARS-CoV-2研究，这是因为在感染后这种病毒会在仓鼠体内强烈地自我复制。此外，仓鼠会出现类似人类轻度COVID-19的肺部病变。然而，小鼠就没有这种情况。
在一项新的研究中，由鲁汶大学雷加医学研究所的Suzanne Kaptein博士、Joana Rocha-Pereira博士、Leen Delang教授和Johan Neyts教授领导的一个研究团队给仓鼠服用羟氯喹（hydroxychloroquine）或法匹拉韦（favipiravir）4至5天，其中法匹拉韦是一种在日本用于治疗流感的广谱抗病毒药物。他们测试了几种剂量的法匹拉韦。仓鼠感染SARS-CoV-2病毒的方法有两种：将高剂量的病毒直接注入它们的鼻子，或者将健康的仓鼠与受感染的仓鼠放在一个笼子里。在直接感染前一小时或与受感染仓鼠接触前一天开始接受药物治疗。感染或暴露四天后，这些研究人员测量仓鼠体内的病毒含量有多少。相关研究结果于2020年10月9日在线发表在PNAS期刊上，论文标题为“Favipiravir at high doses has potent antiviral activity in SARS-CoV-2−infected hamsters, whereas hydroxychloroquine lacks activity”。
仓鼠中的SRAS-CoV-2复制和肺部病变动力学特征，图片来自PNAS, 2020, doi:10.1073/pnas.2014441117。
羟氯喹vs法匹拉韦
用羟氯喹治疗没有效果：病毒水平没有降低，受感染的仓鼠仍然具有传染性。Rocha-Pereira解释说，“尽管在动物模型或临床研究中缺乏明确的证据，但许多COVID-19患者已经接受了羟氯喹治疗。基于这些结果和其他团队的结果，我们建议不要进一步探索使用羟氯喹作为对COVID-19的治疗。”
然而，高剂量的法匹拉韦具有强大的效果。感染几天后，这些研究人员在接受这一剂量并且已经在鼻内感染的仓鼠中几乎没有检测到任何感染性的病毒颗粒。此外，与受感染的仓鼠同住在一个笼子里并且接受过法匹拉韦治疗的仓鼠也没有出现明显的感染。那些没有接受过法匹拉韦治疗的仓鼠在与受感染的仓鼠共用一个笼子后都被感染。
低剂量的法匹拉韦并没有出现这种治疗效果。Delang 指出，“其他使用低剂量法匹拉韦的研究也有类似的结果。高剂量法匹拉韦才有治疗效果。这一点很重要，这是因为已开启了几项临床试验来测试法匹拉韦对人类的影响。”
谨慎乐观
这些研究人员对法匹拉韦持谨慎乐观的态度。Kaptein指出，“鉴于我们在将仓鼠暴露于这种病毒前不久就施用了这种药物，因此我们可能确定这种药物也可以预防性地使用。如果进一步的研究表明，在人类中的结果是相同的，那么这种药物就可以在高风险群体的人与感染者接触后立即使用。在这种疾病的早期阶段，它可能也会积极地发挥作用。”
然而，一般的预防性使用可能不是一种选择，这是因为不知道长期使用，特别是高剂量使用，是否有副作用。
没有灵丹妙药
进一步的研究必须确定人类是否能耐受高剂量的法匹拉韦。Delang说，“在仓鼠中，我们几乎没有检测到任何副作用。”过去，这种药物已经给埃博拉患者开出了高剂量的处方，这些患者似乎对这种药物的耐受性很好。
这些研究人员提醒道，“法匹拉韦不是万能药。”这种抗流感药物以及其他任何药物都不是专门针对冠状病毒开发的。因此，法匹拉韦的效力充其量只能算是中等。
这项研究还强调了使用小型动物在体内测试针对SARS-CoV-2的疗法的重要性。Neyts解释说，“我们的仓鼠模型非常适合确定哪些新的或现有的药物可能可以用于临床研究。在这次疫情早期，还没有这样的模型。当时，唯一的选择是在患者身上探索羟氯喹等药物是否能帮助他们。然而，在仓鼠身上测试治疗方法提供了至关重要的信息，可以避免对无效药物进行临床试验而损失宝贵的时间和精力。”
不是所有的研究模型都是一样的
Kaptein、Rocha-Pereira、Delang和Neyts最近在Nature Communications期刊上发表了一篇标题为“Emerging preclinical evidence does not support broad use of hydroxychloroquine in COVID-19 patients”的评论文章。他们在这篇评论文章中对流传的关于氯喹/羟氯喹的矛盾信息提供了更多的背景。在这次疫情的早期，有几项研究是在细胞培养物中测试这些药物。测试结果表明它们可能具有抗病毒作用。因此，人们开展了临床试验，在人类身上测试这些药物。然而，细胞培养物并不是人体的最佳代表，在人类身上并没有发现这些药物具有确凿的效果。
这些作者在这篇评论文章中介绍了最近对人体器官芯片和其他复杂体外模型、小鼠、仓鼠和非人灵长类动物的几项研究。这些研究都表明，羟氯喹和氯喹不具有针对细胞培养物开展的研究中所提示的功效。因此，他们得出结论，这些抗疟疾药物作为COVID-19的治疗方法在人类中不太可能有效。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Suzanne J. F. Kaptein et al. Favipiravir at high doses has potent antiviral activity in SARS-CoV-2−infected hamsters, whereas hydroxychloroquine lacks activity. PNAS, 2020, doi:10.1073/pnas.2014441117.
2.S. G. P. Funnell et al. Emerging preclinical evidence does not support broad use of hydroxychloroquine in COVID-19 patients. Nature Communications, 2020, doi:10.1038/s41467-020-17907-w.
3.Hydroxychloroquine does not counter SARS-CoV-2 in hamsters, high dose of favipiravir does
https://medicalxpress.com/news/2020-10-hydroxychloroquine-counter-sars-cov-hamsters-high.html
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