Acta Pharmacologica Sinica: 氯喹通过抑制自噬途径提高化疗药物治疗急性髓系白血病的疗效

急性髓系白血病(AML)是一种骨髓和外周血中髓系祖细胞的异质性恶性肿瘤，以克隆性髓系母细胞快速聚集、分化不成熟为特征。随着对其分子生物学和遗传学基础认识的增加，新的治疗方法取得了巨大的进步。

AML的一般治疗选择是诱导治疗、巩固治疗和造血细胞移植。这些治疗方案中使用的大多数药物是阿糖胞苷、柔红霉素和伊达比星。然而，AML的完全缓解(CR)率不容乐观。青壮年一线治疗CR率为60%~80%，65岁以上老年人CR率为40%~60%。同时，采用当前治疗策略治疗的急性髓细胞白血病患者往往缓解时间较短(少于6个月)，并且大多数在3年内复发。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41401-023-01112-8

近日，来自复旦大学的研究者们在Acta Pharmacologica Sinica杂志上发表了题为“Chloroquine enhances the efficacy of chemotherapy drugs against acute myeloid leukemia by inactivating the autophagy pathway”的文章，该研究揭示了氯喹通过抑制自噬途径提高化疗药物治疗急性髓系白血病的疗效。

目前急性髓系白血病(AML)的治疗在很大程度上受到阿糖胞苷、柔红霉素和伊达比星等常用化疗药物耐药性的阻碍。在这项研究中，研究者研究了化疗耐药的分子机制，以及提高这些药物对AML疗效的潜在策略。

研究者通过分析AML的体外药物反应和多组学分析公开数据，我们确定自噬激活是化疗耐药患者的一个潜在靶点。在THP-1和MV-4-11细胞系中，自噬调节基因ATG5或MAP1LC3B的敲除显著增强了AML细胞对化疗药物阿糖胞苷、柔红霉素和伊达比星的敏感性。在计算机筛选中，研究者发现磷酸氯喹模拟自噬失活。

研究者发现磷酸氯喹呈剂量依赖性地下调MV-4-11细胞的自噬途径。此外，磷酸氯喹与化疗药物在体内外均有协同抗肿瘤作用。这些结果表明自噬激活是一种耐药机制，磷酸氯喹和化疗药物联合治疗可以增强抗AML的效果。

PCQ联合化疗药物在体内诱导细胞凋亡及与Ara-C的协同作用

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41401-023-01112-8

综上所述，本研究确定自噬激活是AML对一线化疗药物耐药的关键机制，并进一步确定了现有的针对自噬途径的药物氯喹与化疗药物联合使用可以克服耐药性，提高抗AML的疗效。本研究建议未来的临床研究评估化疗药物的联合治疗和抑制自噬作为下一代AML的治疗策略。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Han-lin Wang et al. Chloroquine enhances the efficacy of chemotherapy drugs against acute myeloid leukemia by inactivating the autophagy pathway. Acta Pharmacol Sin. 2023 Jun 14. doi: 10.1038/s41401-023-01112-8.