JCI：科学家揭示脊髓性肌肉萎缩症和机体肝脏损伤之间的关联

脊髓性肌肉萎缩症（SMA，Spinal muscular atrophy）主要以运动神经元疾病为主要特征，但在严重疾病患者和动物模型中，几乎每个器官都会存在神经元外表型。近日，一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Investigation上题为“Hepatocyte-intrinsic SMN deficiency drives metabolic dysfunction and liver steatosis in spinal muscular atrophy”的研究报告中，来自新加坡国立大学等机构的科学家们通过研究发现，SMA患者发生脂肪肝的风险或许更高，这就表明，SMA患者或许会随着时间延续面临额外的健康问题，这一发现引起了科学家们对SMA患者长期护理和健康结局的重大关注。

SMA是一种遗传性疾病，其会阻止身体产生存活的运动神经元（SMN，survival motor neuron），其是控制机体运动的神经所必需的，受损的运动神经元无法向肌肉发送信息，从而就会导致进行性的肌肉无力。尽管最近的治疗进展提高了患者的生存率，尤其是对于严重SMA的婴儿，但本文研究结果表明，SMA所产生的影响超出了神经系统，其还会潜在影响诸如肝脏等其它器官的健康。

脂肪肝通常与心脏病、糖尿病和肥胖有关，其是一种脂肪在肝脏中积累的疾病，会引起肝脏炎症和损伤，在轻度至重度SMA患者中，脂肪肝的存在尤其令人担心，因为其会对SMA患儿和成年人的健康产生严重的长期不良后果。本文研究结果表明，引起SMA的基因突变会减少肝脏细胞中SMN蛋白的水平，从而就会损伤其有效分解和利用脂肪的能力。这一研究发现或解释了在三岁儿童中通过肝脏超声扫描发现的SMA患者中所存在的脂肪肝疾病，至关重要的是，编辑患者干细胞中的错误基因来增加SMN的产生，就会逆转因基因突变所引起的肝脏功能异常，这或许就在SMA患者机体遗传缺陷和肝脏问题之间建立了直接的联系。

科学家揭示脊髓性肌肉萎缩症和机体肝脏损伤之间的关联

图片来源：Journal of Clinical Investigation (2024). DOI:10.1172/JCI173702

Crystal Yeo博士说道，本文研究表明，随着时间推移，SMA患者可能会面临更高风险的健康问题，因为SMA基因突变也会影响机体其它器官，比如肝脏等。由于SMA患者的寿命更长，因此知晓SMA影响其它器官功能或许会改变临床医生监测并治疗这种疾病的方式。尽管目前有针对SMA患者的生命增强疗法，但关键是研究人员需要理解哪些疾病会在未来影响哪些患者，本文研究强调了将SMA视为一种多器官疾病的重要性，同时研究人员还需要采取全面的综合性手段来改善患者的护理。

由于治疗手段的改进，如今SMA患者的寿命更长，因此，理解遗传突变对多种器官的长期影响，对于筛选此前未知的问题、制定有效的疗法策略并改善患者的治疗结局（比如生存和生活质量）就显得尤为重要和必要了。这一领域的进一步研究不仅能让SMA患者获益，还能为携带类似疾病机制的其它神经系统疾病患者的治疗提供新的研究见解。

综上，通过利用蛋白质组学技术、功能研究和CRISPR/Cas9基因编辑技术，研究人员发现，SAM患者中的脂肪肝是一种原发性的SMN依赖性肝脏细胞内在的肝脏缺陷，其与线粒体和其它肝脏代谢问题有关，这些疾病的病理学机制需要继续深入研究，同时研究人员还强调了需要系统性地进行临床监测和额外或组合性疗法来确保SMA患者保持持续的健康。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Damien Meng-Kiat Leow,Yang Kai Ng,Loo Chien Wang, et al. Hepatocyte-intrinsic SMN deficiency drives metabolic dysfunction and liver steatosis in spinal muscular atrophy, Journal of Clinical Investigation (2024). DOI:10.1172/JCI173702