Nature重磅：邓子厚等人发现核因子ID3赋予巨噬细胞强大的抗癌能力

纪念斯隆-凯特琳癌症中心 Frederic Geissmann 教授团队（邓子厚博士为第一作者）在 Nature 期刊发表了题为：The nuclear factor ID3 endows macrophages with a potent anti-tumour activity 的研究论文。

该研究表明，肝脏中的巨噬细胞——枯否细胞表达的ID3通过调控巨噬细胞激活与抑制受体之间的平衡，选择性地赋予枯否细胞吞噬活体肿瘤细胞的能力，协调局部巨噬细胞驱动的抗肿瘤反应。这一发现提示我们，在未来设计癌症治疗策略时，可以考虑构建表达ID3的巨噬细胞。

巨噬细胞的激活受控于激活和抑制受体之间的平衡，这在感染期间保护正常组织免受过度损伤，但在癌症中促进肿瘤生长和转移。枯否细胞（Kupffer cells，KC）是肝脏中的常驻巨噬细胞，具有强大的吞噬能力，是介导转移抵抗的良好候选者。

在这项研究中，研究团队选择性靶向了枯否细胞和人诱导多能干细胞来源的巨噬细胞（hiPSC-Mac），探讨了枯否细胞和枯否细胞特异性谱系决定因子ID3在癌症中的作用。

枯否细胞谱系决定因子ID3控制巨噬细胞激活与抑制受体之间的平衡，并选择性地赋予枯否细胞吞噬活体肿瘤细胞的能力，并协调肝脏中自然杀伤（NK）细胞和CD8 T淋巴样效应细胞的招募、增殖和激活，以限制多种肿瘤的生长。

ID3的基因敲除和过表达实验显示，在小鼠骨髓来源的巨噬细胞（BMDM）和人诱导多能干细胞来源的巨噬细胞（hiPSC-Mac）中，ID3的表达足以赋予它们在各种肿瘤模型中协调这种强大的吞噬和淋巴抗肿瘤活性的能力，这种能力可用于癌症细胞治疗。

从机制上来说，ID3改变了巨噬细胞抑制/激活受体的平衡，以促进吞噬和淋巴反应，ID3至少部分通过缓冲转录因子ELK1和E2A在SIRPα位点，改变了巨噬细胞抑制/激活受体的平衡，降低了SIRPα的表达，从而形成一个有效的抗肿瘤免疫微环境。

总的来说，该研究表明ID3是免疫反应对癌症的主调控因子，它对于组织一个有效的局部巨噬细胞驱动的抗肿瘤反应是必要和足够的，并且可以用于癌症细胞治疗。这项研究也提示我们，在未来设计癌症治疗策略时，可以考虑构建表达ID3的巨噬细胞。