PD-1能否纳入国家医保目录？国内PD-1/PD-L1抑制剂分析

8月20日，国家医保局、人力资源社会保障部对外正式印发《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》的通知，正式公布了国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险常规准入部分的药品名单。此次医保目录调整，在调出药品方面，共调出150个品种。除了被国家药监部门撤销文号的药品外，总共调出了79个品种。第一批国家重点监控合理用药的药品目录经专家论证全部调出。在常规准入部分，共新增了148个品种，其中西药47个，中成药101个。同时，此次医保目录共确定了128个药品纳入拟谈判准入范围，包括109个西药和19个中成药。均为临床价值较高但价格相对较贵的独家产品，而前三批谈判成功药数量总和仅为56个。

在尚未敲定的新的谈判准入药品目录中，抗癌药PD-1/PD-L1能否入选国家医保目录，目前仍留下悬念，业界处于高度关注状态。按照国家医保局前期发布的《2019年国家医保目录调整工作方案》，9-10月将是发布谈判准入目录阶段。对于PD-1/PD-L1是否应该纳入医保目录，业界存在不小争议：如果纳入，可提高药物的可及性；但纳入后高价药可能会占用更多的医保资金，药物滥用也是疑虑之一。争议归争议，企业还是正在积极准备参加国家医保目录新一轮的谈判准入。

下文对国内PD-1/PD-L1抑制剂进行分析。

PD-1/PD-L1

PD-1全称是程序性死亡受体1，英文名字为programmeddeath1，是一种重要的免疫抑制分子，为CD28超家族成员，是一个268氨基酸残基的膜蛋白。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。PD-L1全称为细胞程序性死亡-配体1，英文名为Programmedcelldeath1ligand1，也称为表面抗原分化簇274（CD274），当它与PD-1结合时，就会诱导T细胞凋亡、抑制T细胞的活化和增殖，从而降低人体免疫力，肿瘤细胞快速增长。貌似有点抽象哈，啥也不说，上图！

上图中左边的就是我们人体内的“卫士”T细胞，右边的就是让人闻风丧胆的肿瘤细胞。正常来说，T细胞会识别肿瘤细胞然后进行杀伤攻击，但是肿瘤细胞上的PD-L1蛋白会让这一机制中断。可以看到，T细胞上的PD-1蛋白会和肿瘤细胞上的PD-L1结合，从而提供抑制性信号，诱导T细胞凋亡、抑制T细胞的活化和增殖，以至于肿瘤细胞会肆无忌惮的快速增长。

PD-1/PD-L1抑制剂

PD-1/PD-L1抑制剂是用来阻止PD-1和PD-L1结合的免疫哨点单抗药物。

PD-1抑制剂与PD-1蛋白结合，从而使得肿瘤细胞无法与T细胞结合，这样T细胞就重获新生，重新对肿瘤细胞进行杀伤攻击。同理，PD-L1抑制剂也会和PD-L1蛋白进行结合，让T细胞重新对肿瘤细胞进行杀伤攻击，抑制肿瘤细胞的增长。

PD-1/PD-L1抑制剂的优势

PD-1/PD-L1抑制治疗是通过解除肿瘤细胞逃避免疫系统的新型免疫疗法。PD-1/PD-L1抑制剂的诞生，为肿瘤医学的进步带来了巨大的跨越：它实现了横跨多个癌种的突破性进展，部分晚期患者实现了长期生存，可以说在现代抗肿瘤的拉锯战中取得了惊人的成绩，医学研究者们甚至断定，免疫治疗将会是未来攻克癌症的主要方向。现对PD-1/PD-L1免疫疗法、传统化疗、小分子靶向治疗的优缺点进行比较。

据药智数据显示，截至2019年8月14日，全球在研PD-1/PD-L1抑制剂有39个，其中在国内进行注册申报的有20个，上市的有6个，分别是百时美施贵宝的纳武单抗注射液和纳武利尤单抗注射液、美国默沙东药厂推出的帕博利珠单抗注射液、信达生物制药（苏州）有限公司的信迪利单抗注射液、苏州盛迪亚生物医药有限公司的注射用卡瑞利珠单抗和苏州众合生物医药有限公司的特瑞普利单抗注射液。

国内上市的6个药品适应症批准情况如下：纳武单抗用于（1）患有不可切除或转移性黑色素瘤的患者，作为单一药物或与ipilimumab联合治疗，（2）有转移鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)用基于铂化疗或后有转移患者的治疗；帕博利珠单抗注射液用于：经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗；纳武利尤单抗注射液用于：（1）治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和渐变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性，（2）既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者；信迪利单抗注射液用于：至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。注射用卡瑞利珠单抗用于：至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的治疗；特瑞普利单抗注射液用于：治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤。

PD-1/PD-L1抑制剂价格对比

据悉，纳武利尤单抗注射液（欧狄沃）、帕博利珠单抗注射液（可瑞达）国、纳武单抗（OPDIVO）、信迪利单抗注射液（达伯舒）国内上市价格比起美国、欧洲和香港都要低很多。

笔者的话

近年来，药监局先后推出的MAH制度，生物类似药的申报指南、优先审评、医保改革等政策，加快了生物制品的注册申报。目前国内各大企业对PD-1/PD-L1抑制剂这块大饼都“虎视眈眈”，信达生物、中山康方生物、上海恒瑞等知名企业研发的产品都处于临床阶段，相信不久之后他们各自的产品会相继在国内外上市，而对于我们这些普通百姓而言，肿瘤的治疗又会多一些选择，人类的健康之路将会更加宽广！(生物谷Bioon.com）