Advanced Materials：徐志爱/徐雷鸣/于海军团队开发智能多肽偶联药物，“以动制动”克服胰腺癌免疫耐受
来源：生物世界 2023-10-23 09:14
该研究首次利用“以动制动”纳米调节器克服“固有和获得性免疫耐受”，有望为胰腺癌免疫治疗提供新思路。
近日，华东师范大学徐志爱教授、上海交通大学医学院附属新华医院徐雷鸣教授、中国科学院上海药物研究所于海军研究员等在 Advanced Materials 期刊发表了题为：Self-Adaptive Nanoregulator to Mitigate Dynamic Immune Evasion of Pancreatic Cancer 的研究论文。
该研究基于之前课题组在克服胰腺肿瘤物理和生物屏障，提高药物递送效率方面的前期成果，首先阐明了CAF介导的纤维化和CAF靶向单一疗法驱动的T细胞耗竭是导致胰腺癌免疫逃逸的关键机制，进一步开发了基于多肽键合药物（PDC）的自适应纳米调节器。
该研究开发的纳米调节器能够识别CAF表面FAP-α，触发纳米胶束到纳米纤维（NF）形变，增强CAF抑制剂的瘤内蓄积和靶向释放，从而抑制肿瘤纤维化。与此同时，NF在671nm激光诱导的活性氧作用下原位转变为纳米粒（NP）。
NP被肿瘤细胞内吞并响应肿瘤细胞内还原微环境，特异性释放IDO1抑制剂，从而逆转CTLs耗竭。该纳米调节器通过两阶段原位动态形变，实现搭载药物空间选择性递送和释放，时空可控地抑制CAF介导的纤维化和逆转肿瘤细胞介导的T细胞耗竭，有效克服了胰腺癌免疫耐受。
自适应纳米调节器克服胰腺癌动态免疫逃逸机制图
该研究首次利用“以动制动”纳米调节器克服“固有和获得性免疫耐受”，有望为胰腺癌免疫治疗提供新思路。
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