Science子刊：清除不稳定的调节性T细胞亚群，有望改进免疫细胞疗法

2021年7月27日讯/生物谷BIOON/---在一项新的针对小鼠的研究中，来自英国巴布拉汉研究所和比利时鲁汶大学佛朗德生物技术研究院（VIB-KU Leuven）的研究人员提供了解决方案，有可能克服免疫细胞疗法的一个关键临床限制。调节性T细胞在治疗自身免疫疾病和炎症性疾病方面具有潜力，但它们可以从保护性功能切换到破坏性功能。通过识别不稳定的调节性T细胞，并了解如何从细胞群体中清除它们，这些作者在开发调节性T细胞转移疗法方面取得新的进展。相关研究结果发表在2021年7月23日的Science Immunology期刊上，论文标题为“Unstable regulatory T cells, enriched for naïve and Nrp1neg cells, are purged after fate challenge”。

细胞疗法指的是从患者身上提取细胞，在细胞培养中培养它们以改善其特性，然后将它们重新注入患者体内。论文共同通讯作者、巴布拉汉研究所免疫学组组长Adrian Liston教授解释了它们的治疗潜力：“细胞疗法的主要用途是改善T细胞，使它们能够攻击和杀死患者体内的癌症，然而免疫系统令人难以置信的多功能性意味着,原则上我们可以用正确的细胞类型来治疗几乎任何免疫疾病。调节性T细胞是特别有前途的，它们有能力抑制自身免疫性疾病、炎症性疾病和移植排斥。然而，调节性T细胞临床应用的一个关键限制来自于它们的不稳定性---在我们确保它们维持保护性作用之前，我们不能将它们用于细胞治疗。”

T细胞有多种类型，每一种类型在我们的免疫系统中都有独特的功能。论文共同通讯作者、鲁汶大学的Susan Schlenner教授解释说，“虽然大多数T细胞是促炎性的，随时准备攻击病原体或被感染的细胞，但是调节性T细胞是有效的抗炎性调节者。不幸的是，这种细胞类型并不完全稳定，有时调节性T细胞会转化为称为效应T细胞的促炎性T细胞。至关重要的是，转化后的效应T细胞既继承了促炎行为，也继承了识别我们自身细胞的能力，因此对它们要保护的系统构成了巨大的损害风险。”

T细胞，图片来自CC0 Public Domain。

这项研究的第一个关键发现表明，一旦调节性T细胞转换为促炎性，它们不愿返回到以前有用的状态。因此，科学家们需要找到一种方法，从任何治疗性细胞群体中去除这些存在风险的细胞，留下稳定的调节性T细胞。通过比较稳定和不稳定的调节性T细胞，这些作者确定了指示哪些调节性T细胞有从调节性转换为促炎性的风险的分子标志物。这些标志物可用于在治疗前纯化细胞群体。

除了这种细胞纯化方法外，这些作者还发现，将调节性T细胞暴露在一种不稳定的环境中，可以从细胞群体中清除不稳定的细胞。在这些条件下，不稳定的调节性T细胞经触发后转化为促炎性细胞，从而允许他们能够纯化出存留下来的稳定细胞。Liston教授说，“这项研究需要转化为人类细胞疗法，但它表明，我们可能最好对细胞进行粗暴处理。目前，针对细胞治疗的细胞培养条件旨在使所有细胞处于最佳状态，这实际上可能掩盖了不稳定的细胞。通过对细胞培养物进行更粗暴处理，我们也许能够识别和消除不稳定的细胞，并为治疗性细胞转移构建更安全的细胞混合物。”

论文第一作者、鲁汶大学博士生Steffie Junius评论说，“这项研究的下一阶段是将在小鼠身上学到的经验转化为患者的最佳方案。我希望我们的研究有助于改进设计，并能开发出有效的调节性T细胞疗法。”

建立一种周密的过程来改善小鼠中的细胞群体稳定性，有助于为改善人类的免疫细胞疗法奠定基础，尽管这项研究中描述的方法在用于细胞治疗临床试验之前需要在人类中进行验证。作为开发针对神经炎症的细胞疗法的Reflection Therapeutics公司的首席执行官，Timothy Newton博士评论了这项研究的转化潜力。“这项研究通过描述不稳定的调节性T细胞亚群，对调节性T细胞疗法开发产生了重大影响，因为这些不稳定的细胞可能会失去其理想的治疗特性，并变成促炎性的。在设计将潜在的T细胞疗法转化为各种炎症性疾病的患者的实际治疗方法所需的制造策略时，成功识别这些细胞是非常重要的。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Steffie Junius et al. Unstable regulatory T cells, enriched for naïve and Nrp1neg cells, are purged after fate challenge. Science Immunology, 2021, doi:10.1126/sciimmunol.abe4723.