Nat Commun：中英科学家联手发现新型溶瘤病毒Ad-TD-nsIL12有望治疗复发性的高分级胶质瘤

在一项新的研究中，来自中国科学院、首都医科大学和英国伦敦大学玛丽皇后学院的研究人员在8名胶质母细胞瘤患者身上测试了一种病毒疗法。在低于最大剂量的情况下，该疗法安全有效，其中一名患者的病情得到完全缓解，有望进入2期临床试验。

相关研究结果于2024年11月8日发表在Nature Communications期刊上，论文标题为“Non-secreting IL12 expressing oncolytic adenovirus Ad-TD-nsIL12 in recurrent high-grade glioma: a phase I trial”。

胶质母细胞瘤是最常见也是最致命的脑癌类型，大多数患者在确诊后存活不到 14 个月。现有的治疗方法效果有限，肿瘤复发也很常见。

作为能选择性地靶向杀死癌细胞而不伤害健康细胞的病毒，溶瘤病毒作为一种有前景的治疗方法受到关注，并已在胶质母细胞瘤中进行了广泛测试。然而，提供这些治疗方法具有挑战性。

论文共同通讯作者Yaohe Wang教授说，“现有的大多数溶瘤病毒在低剂量时无效，而在高剂量时毒性过大。关键的挑战是如何在不产生有害副作用的情况下提高疗效。我们相信，我们的方法提供了一条出路。”

在这项1期剂量递增研究中，作者招募了8名手术后复发的胶质母细胞瘤患者。患者接受了三种剂量的命名为Ad-TD-nsIL12的新病毒中的一种。他们确定了一个最大耐受剂量，低于该剂量的治疗安全且耐受性良好，只有轻度到中度的副作用。令人鼓舞的是，一名患者获得了完全缓解，即肿瘤完全消失，另一名患者获得了部分缓解，肿瘤缩小。

Wang教授最近在北京访问时见到了他的发明所造福的一些患者。Wang教授回忆说，“我被介绍给这名对这种治疗作出完全缓解的患者，他握着我的手向我表示感谢。这次经历让我非常感动，也更加坚定了这种疗法的潜力和继续努力研发的必要性。”

Ad-TD-nsIL12病毒的成功在于其独特的设计。作者对腺病毒（一种通常与普通感冒相关的病毒）进行了基因工程改造，使其能够提供一种改良版的IL-12：一种最有效的免疫增强蛋白之一。IL-12在抑制肿瘤生长方面显示出巨大的潜力，但其天然形式的毒性极强。

第6名患者的治疗过程及肿瘤反应

为了克服这一问题，作者设计了一种限制它从细胞中释放的腺病毒版本，将它限制在肿瘤周围区域，防止其在全身积聚到高水平。

作者认为，Ad-TD-nsIL12有可能成为联合疗法的候选药物，与免疫疗法等其他疗法一起发挥作用。Wang教授解释说，“这就像阴和阳。这种病毒增强了促进免疫系统攻击肿瘤的积极信号，但它也可以与阻断肿瘤抑制免疫系统能力的疗法搭配使用。”

在取得这些早期研究成果后，作者组计划在首都医科大学三博脑科医院张宏伟（Hongwei Zhang）教授的领导下开2期临床试验，在更大的胶质母细胞瘤患者群体中更全面地评估这种疗法的有效性。此外，他们还认为，这种疗法可能在其他癌症类型中也大有可为。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Weihai Ning et al. Non-secreting IL12 expressing oncolytic adenovirus Ad-TD-nsIL12 in recurrent high-grade glioma: a phase I trial. Nature Communications, 2024, doi:10.1038/s41467-024-53041-7.