Immunity：张毅团队揭示CD8+ T细胞磷脂代谢在提高免疫治疗疗效中的作用

本研究首先通过脂质代谢组学发现，肿瘤浸润CD8+ T细胞的磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺含量降低。实验结果显示介导磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺合成的代谢酶PLPP1在肿瘤浸润CD8⁺T细胞中显著下调。本研究进一步利用基因编辑小鼠，发现PLPP1敲除的CD8⁺T细胞不饱和磷脂合成代谢增加，最终导致细胞发生铁死亡，降低其抗肿瘤功能。过表达PLPP1能够增强CAR-T细胞的磷脂代谢，提高抗肿瘤功能。研究还发现PD-1信号抑制PLPP1的表达，PLPP1表达水平与PD-1单抗治疗疗效正相关。该研究揭示了磷脂代谢在CD8⁺T细胞抗肿瘤功能调控中的重要作用，为提高免疫治疗效果提供了新的方法和策略。

图1. 内容总结。（左）PD-1通路激活抑制PLPP1表达，导致T细胞发生铁死亡，抗肿瘤功能降低；（右）PD-1单抗增强了PLPP1表达，提高T细胞抗肿瘤功能（Credit: Immunity）

这项研究为将来以T细胞为基础的免疫治疗干预和改造提供了新的视角和靶点，张毅教授表示，如何通过改变PLPP1的表达提高免疫治疗效果，是未来研究的主要关注点。本研究初步发现PLPP1-CAR-T细胞的磷脂合成代谢增强，体内抗肿瘤功能增强。后续将进一步关注PLPP1-CAR-T细胞在不同肿瘤模型中的抗肿瘤功能，进一步优化其结构，为临床CAR-T细胞治疗提供新的改造方案。此外，张毅教授团队正在对PLPP1进行激动剂筛选，希望能为提高以PD-1单抗为主的免疫治疗临床疗效提供助力。