Cancer Immunol Res：科学家揭示肠癌促使机体免疫系统“失明”背后的分子机制

表达γδ T细胞受体（γδTCRs）的上皮内淋巴细胞（IELs）在消除结肠癌方面扮演着关键角色，然而，进展中的癌细胞躲避这些先天性T细胞的免疫监督背后的精确分子机制，目前研究人员并不清楚。近日，一篇发表在国际杂志Cancer Immunology Research上题为“β-catenin drives butyrophilin-like molecule loss and γδ T-cell exclusion in colon cancer”的研究报告中，来自格拉斯哥大学等机构的科学家们通过研究揭开了数十年来困扰肠癌研究人员的一个谜题。

一代又一代医生和研究人员都在不断研究尝试理解为何肠癌患者机体的免疫系统会忽视癌症而不是去攻击它；如今研究人员发现了肠癌是如何“蒙蔽”免疫系统的，以便让其无法看到癌症从而也无法消灭癌症；这一研究发现或为研究人员逆转或预防这一过程打开一扇大门，也能促使宿主机体的免疫系统看到肠癌并阻断其生长和繁殖。

研究者Seth Coffelt说道，正常情况下免疫细胞会保持其应有的状态，就像保安一样在机体肠道内巡逻，并应对任何有害的细菌同时保持肠道的健康。然而，当肠道内的细胞开始癌变，其就会“炒”了这些保安，这些免疫细胞用来彼此交谈从而协调宿主机体免疫反应的所有方法都会不再产生。癌症并不想让免疫细胞将其视为一种威胁，以便其能操控免疫细胞让其无法看到癌细胞，并简单地通过让癌症进行破坏来转移。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37309673/

肠癌是英国癌症死亡第二大最常见的原因，每年在英国都有大约16,800名患者因肠癌而死亡，也就是每天会死亡46人；而在苏格兰，每年大约有4000人会被诊断为肠癌。研究人员重点对一种名为γδ T细胞的特殊免疫细胞进行研究，肠癌始于肠道内的上皮细胞，这些T细胞能在这一区域进行巡逻并攻击任何威胁（比如受损的细胞或小的肿瘤），以免其对机体产生损伤。如今科学家们已经知道，当肠癌存在时，能杀灭癌症的免疫细胞往往并不会对肠癌采取行动，但他们并不知道其背后的原因和机制。

利用苏格兰和其它国家的患者所捐赠的肠癌肿瘤组织样本进行研究，研究人员识别出了癌细胞在分子水平上用来重新连接γδ T细胞背后的特殊分子机制，目前研究人员希望能进一步研究来为逆转这种“重新连接”提供新的疗法；而发现癌细胞如何诱骗宿主机体的免疫细胞或许也能提供新型疗法来重新激活这些关键的免疫细胞。

研究者Coffelt博士说道，我们的发现意味着，如果能找到一种方法来利用药物人工地吸引“失明”的T细胞，那么T细胞就能再次看到癌症，这样我们或许就找到了能治疗人类肠癌的新型有效疗法。综上，本文研究结果强调了一种对WNT驱动结肠癌非常特殊的免疫逃逸机制，其或能破坏γδIEL的免疫监督作用并进一步推动癌症的进展。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Toshiyasu Suzuki, Anna Kilbey, Nuria Casa Rodriguez, et al. β-catenin drives butyrophilin-like molecule loss and γδ T-cell exclusion in colon cancer, Cancer Immunology Research (2023). DOI:10.1158/2326-6066.CIR-22-0644