Front Cell Dev Biol：能结合RNA的两种特殊蛋白或会促进哮喘患者炎症的发生

哮喘是最常见的呼吸道慢性炎性疾病，气道上皮是疾病发生的关键驱动因素，目前多项研究已经建立了健康和哮喘之间mRNA表达的全基因组差异，然而，这种差异背后的分子机制，研究人员仍然知之甚少。近日，一篇发表在国际杂志Frontiers in Cell and Developmental Biology上题为“The RNA binding proteins ZFP36L1 and ZFP36L2 are dysregulated in airway epithelium in human and a murine model of asthma”的研究报告中，来自伦敦大学国王学院等机构的科学家们通过研究首次揭示了mRNA调节蛋白在哮喘症发生中扮演关键角色的重要信息。

哮喘症在英国影响着500多万人的健康，据估计在全球影响超过3亿人的健康；其是一种肺部疾病，由于携带空气进出肺部的器官发言所导致的呼吸问题，尽管诱发哮喘的炎性过程被研究人员和临床医生所熟知，但对于支持这种炎症的基因表达，研究人员却知之甚少。这项研究中，研究人员从患哮喘和未患哮喘的患者机体细胞中收集了一系列RNA遗传数据，RNA是一种关键的信使分子，其允许DNA内遗传密码的传输和解释，RNA自身能发挥作用并翻译成为蛋白质，随后这些蛋白质就能形成人体所需的细胞和其它分子的基本原件。

理解RNA分子是什么，以及其是如何发挥作用的，对于理解细胞的行为和功能是至关重要的，这就是为何研究能结合RNA的蛋白质能告诉我们如何解释和处理机体的DNA遗传代码，以及这种遗传密码在疾病中如何发生改变的原因。从有哮喘症的患者机体中获取遗传信息，并与非哮喘症患者进行对比，研究结果就揭示了名为ZFP36L1和ZFP36L2两种蛋白质，其能结合RNA从而调节基因的表达，且在哮喘症患者体内是显著下调的。

能结合RNA的两种特殊蛋白或会促进哮喘患者炎症的发生。

图片来源：Frontiers in Cell and Developmental Biology (2023). DOI:10.3389/fcell.2023.1241008

当ZFP36L1和ZFP36L2在严重哮喘症患者的细胞中恢复时，控制哮喘症背后多种炎性因子的基因表达就会发生改变，这就表明ZFP36L1和ZFP36L2能作为控制哮喘症炎症基础的基因调节子。进一步研究结果表明，这些蛋白质在哮喘症小鼠的气道中似乎会发生错误定位，这就表明，其或许会通过在细胞内发挥不同的功能从而导致炎性发生。这项研究首次证明了RNA结合蛋白在没有被适当调节的情况下是如何导致哮喘症发生的，同时也表明，mRNA表达的调节是哮喘症发生的一个基本过程。

后期研究人员还需要进一步研究来确认这些RNA蛋白在人类中所扮演的关键角色，并更好地理解其所产生的影响，但发表的研究成果或能帮助更好的理解RNA研究在哮喘症中为何如此重要，并能为未来的治疗和疾病生物标志物的阐明提供一定的线索和思路。综上，本文研究结果表明，ZFP36L1/L2水平的失调以及亚细胞的错误定位或许有助于哮喘症中mRNA表达和细胞质命运的改变。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Jennifer Rynne，Elena Ortiz-Zapater，Dustin C. Bagley, et al. The RNA binding proteins ZFP36L1 and ZFP36L2 are dysregulated in airway epithelium in human and a murine model of asthma, Frontiers in Cell and Developmental Biology (2023). DOI:10.3389/fcell.2023.1241008