Clin. Transl. Med.:含MIAT的血清细胞外小泡诱导心房纤维化、炎症和氧化应激促进心房重构和心房颤动

心房颤动(AF)是一种损害心脏功能的室上性心律失常，是发病率和死亡率的主要来源。血清来源的细胞外小泡(EVS)已被鉴定为携带潜在的诊断和治疗房颤的生物标志物或靶点。本研究主要目的为剖析富含AF血清衍生EV的lncRNA-MIAT的作用。总之，本研究发现含MIAT的血清来源EV通过取消miR-485-5p介导的CXCL10抑制，促进心房重构，加重房颤。这一发现有助于对房颤的病理生理学有更深入的了解。

图片来源：https://doi.org/10.1002/ctm2.482

作为临床心律失常的主要原因，心房颤动（AF）是通过心房中电活动的弥散和混乱模式抑制正常窦机制而发生的。AF可能在发病率和死亡率方面引发巨大的并发症，特别是当它诱发出血或中风时，造成高的全球疾病负担。目前治疗房颤的策略主要集中在消融治疗、抗凝、抗心律失常药物、左心耳闭塞和外科治疗等方面，但房颤复发的发生率正在增加。因此，为了更好地制定预防和治疗策略，确定房颤发生和发展的调节因素是非常重要的。

血清来源的细胞外小泡(EVS)的发现为房颤复杂的发病机制提供了新的视角，并为评估房颤的严重程度和预后提供了潜在的生物标志物。EVS是由外切体和微囊组成的膜囊泡，它与受体细胞相互作用，从而递送其生物活性物质，包括蛋白质、脂质和RNA。

MIAT是一种长链非编码RNA，最初被提取出来作为心肌梗死的候选基因，后来由于其通过多种机制调控细胞的抗凋亡、侵袭、转移、增殖等，又被确定为许多恶性肿瘤的候选生物标志物和治疗靶点。此外，从胃癌患者的血清样本中还观察到MIAT的上调。此外，据报道，高糖诱导的MIAT使AF患者的外周血白细胞急剧增加，并导致心肌纤维化，心肌收缩力和心肌细胞炎症。值得注意的是，MIAT下调可显著减轻房颤，因为它可以延长心房有效不应期，缩短房颤持续时间，并伴有心肌细胞凋亡。

LncRNAs作为miRNAs的海绵，通过序列特异性结合反向协调它们的表达。miRWalk数据库预测MIAT和microRNA（miR）-485-5p之间的结合位点。miRNA可以作为生物标志物来反映房颤的进展，因为它们参与心房功能，氧化应激和纤维化途径。miR-485-5p作为去氧肾上腺素引发的线粒体分裂和肥大的抑制剂起作用，因此可以防止心脏肥大。

血清来源的EV通过MIAT/miR-485-5p/CXCL10轴影响房颤的机制示意图

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总之，该研究表明，血清来源的EVS可能携带MIAT，MIAT与miR-485-5p结合，并减弱其对靶CXCL10的抑制作用，从而促进心房重构和随后的心房颤动。因此，EV介导的MIAT转导可能成为诊断和监测房颤进展的一种特异而敏感的生物标志物。然而，已建立的MIAT表达与EVS的相关性缺乏证据支持，因此需要进行进一步的研究以确保临床疗效。此外，EV净化是一个极具争议性的领域，目前还缺乏产生无污染EV悬浮液的方法。

本研究采用超速离心法分离EV，可能会导致分离株受到脂蛋白和胞外核酸的污染。从血清样本中共分离的非EV物质也可能对EVS传递的MIAT丰度造成影响。同时，需要进一步的研究来确定RNA和其他RNA种类是否实际上与EV相关或仅共同分离。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Yingwei Chen et al. Serum extracellular vesicles containing MIAT induces atrial fibrosis, inflammation and oxidative stress to promote atrial remodeling and atrial fibrillation via blockade of miR-485-5p-mediated CXCL10 inhibition. Clin Transl Med. 2021 Aug;11(8): e482. doi: 10.1002/ctm2.482.