Blood：在不同社会经济水平的ALL儿童患者中，CAR-T细胞治疗结果相似

健康的社会决定因素影响着许多疾病的结果，儿童癌症也不例外。事实上，生活在贫困中的急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿比来自富裕家庭的患儿更容易出现癌症复发和死亡。在一项新的研究中，来自美国宾夕法尼亚大学和费城儿童医院等研究机构的研究人员指出虽然社会经济地位经常影响生存结果，但生活在贫困中的复发/难治性ALL儿童在接受CAR-T细胞治疗后，与来自社会经济条件较好的家庭的儿童一样有可能获得总体生存。相关研究结果于2022年11月9日在线发表在Blood期刊上，论文标题为“Impact of poverty and neighborhood opportunity on outcomes for children treated with CD19-directed CAR T-cell therapy”。

CAR-T细胞疗法是一种免疫疗法，在这种免疫疗法中，患者的T细胞（体内对抗感染的免疫细胞）经提取出后在实验室中进行基因改造，以帮助它们识别和靶向癌细胞，然后输注回患者的血液中，让它们找到并摧毁癌细胞。这种免疫疗法已被证实能够成功地改善ALL患者的预后，但它可能昂贵、耗时，而且对许多边缘化群体来说基本上是遥不可及。

此外，一些科学家认为，由于边缘化群体的总体生存率较低，他们似乎不太可能在CAR-T细胞疗法中获得良好的效果。然而，这项新研究的结果可能会改变这种说法。

论文第一作者、费城儿童医院儿科肿瘤研究员Haley Newman博士说，“我们在这项研究中看到的是，在患儿队列中，CAR-T细胞疗法是同样有效的，无论是否处于贫困状态。这项研究指出CAR-T细胞疗法的的效果相当。”

Newman博士及其同事们研究了在费城儿童医院接受治疗的206名儿童和青少年患者的结果，这些患者的中位年龄为12.5岁，患有复发性/难治性ALL，在五项靶向CD19的CAR-T细胞临床试验之一中接受治疗或者接受商业化CAR-T细胞产品tisagenlecleucel治疗。他们从CAR-T细胞临床试验数据集和电子医疗记录中收集了2012年4月至2020年12月期间接受治疗的患者的数据。他们随后按照社会经济和社区机会对患者进行分类，这是他们通过保险类型和患者地址确定的。

拥有公共保险计划的儿童被认为有家庭贫困风险，而拥有私人或商业保险的儿童则不是。这些作者使用基于人口普查区域的美国社区指标多维质量衡量标准来确定社区机会，即基于患者居住的地方，一个家庭获得影响儿童健康和发展的资源的途径。

Newman博士解释说，“以前的许多社区研究都是在邮政编码层面上进行数据分类。我们实际上有这些患者的地址数据，这使我们能够对他们的普查区域进行地理编码，这是衡量儿童机会指数的水平。”

他们的结果显示，生活于贫困家庭、社区机会较少的患者与来自更有优势的家庭（未生活于贫困家庭或社区机会较高）的患者在总生存率或完全缓解率方面没有显著差异。

有趣的是，这些数据还表明，来自更有优势的家庭的儿童在转诊接受CAR-T细胞输注时，明显更可能出现高疾病负担。鉴于高疾病负担与较差的结果和更大的毒性风险有关，那些出现严重疾病形式的儿童通常被认为在CAR-T细胞治疗中面临更大的风险。

论文通讯作者、费城儿童医院肿瘤学者Allison Barz Leahy博士解释说，“虽然我们知道疾病负担较重的患者一般病情较重，但是这些数据表明，那些来自更有利的家庭、疾病负担较重的患者仍然在转诊接受CAR-T细胞治疗，而那些来自较低社会经济群体的患者可能没有被转诊或者在倡导同样的治疗时可能面临更多挑战。我们不能确切地说，为什么我们看到了疾病负担的差异，但它可能是由于医生转诊偏见，来自更有优势的家庭有更多的资源来获得CAR-T细胞，有更大的灵活性来请假接受治疗，或者在家庭如何倡导他们的孩子接受这种治疗方面可能存在差异。”

虽然这些结果为增加来自弱势家庭的人获得CAR-T细胞治疗的机会提供了希望和证据，但是这些作者仍然表示，在临床试验环境之外的更大人群中重现这些发现非常重要。Newman博士指出，这项新的研究纳入了来自单个中心的数据，因此其结果不能推广到费城儿童医院社区以外的人群中。

Newman博士说，“这项研究向我们表明，来自弱势家庭的患者在CAR-T细胞疗法中表现良好。对我来说，这说明我们需要使这种疗法更容易获得，无论是通过新的干预措施，还是为家庭提供更多的资源，如交通和医疗休假的资金。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Haley Newman et al. Impact of poverty and neighborhood opportunity on outcomes for children treated with CD19-directed CAR T-cell therapy, Blood, 2022, doi:10.1182/blood.2022017866.