Nat Commun：T细胞的氧气反应或能改变机体抵御结核病的保护力

缺氧诱导因子（HIFs，hypoxia-inducible factors）能调节T细胞对缺氧反应的主要转录通路，并会受到VHL因子（von Hippel-Lindau factor）的负向调节，但在结核分枝杆菌感染期间HIFs在CD4 T细胞反应的调节过程中所扮演的关键角色，研究人员并不清楚。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“HIF-1 stabilization in T cells hampers the control of Mycobacterium tuberculosis infection”的研究报告中，来自瑞典卡罗琳学院等机构的科学家们通过研究解释了T细胞抵御结核病的保护力是如何被氧气反应所控制的。

2021年全球有1000万人患上了结核病，且有150万人死于结核病，结核病是由细胞内的结核分枝杆菌的感染所引起，合适的CD4 T细胞反应能通过激活细胞内的细菌杀伤性作用，对于控制结核分枝杆菌的感染非常重要。缺氧诱导因子（HIF-1和HIF-2）控制着T细胞的代谢，同时还能在炎症期间或对缺氧产生反应促进T细胞的激活和分化。

研究者Martin Rottenberg说道，我们通过对小鼠进行遗传修饰使其T细胞中HIF-1的表达稳定，从而就能使这些小鼠对结核分枝杆菌的感染变得高度易感，同时不会对疫苗接种产生反应；来自这些小鼠机体的CD4 T细胞对分枝杆菌特异性的抗原早期反应会被严重削弱，通过损伤或控制T细胞中HIF-1的稳定化，机体对疫苗的反应和抵御感染的保护力或许就能被改善。

T细胞的氧气反应或能改变机体抵御结核病的保护力。

图片来源：Karolinska Institutet

这项研究中，研究人员通过对结核分枝杆菌感染的小鼠模型进行研究，这些小鼠通过遗传修饰以便其缺失或在细胞中过度表达了HIF-1；研究者表示，感染结核分枝杆菌以及在机体中产生的免疫反应或许在小鼠感染中得到了相当好的模仿效果；下一步，研究人员计划通过研究在T细胞中识别出负责激活受损的分子靶点HIF-1，从而使其被靶向作用并改善机体T细胞的反应。

综上，本文研究结果表明，VHL因子能促进MYC的适当激活、细胞生长反应、DNA合成、以及T细胞抗原受体激活后的CD4 T细胞的增殖和生存，这种VHL缺陷的T细胞反应或能通过HIF-1α的缺失来恢复，这就提示，结核分枝杆菌感染易感性的增加和VHL缺陷的T细胞反应的损伤或许是HIF-1依赖性的。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Liu, R., Muliadi, V., Mou, W. et al. HIF-1 stabilization in T cells hampers the control of Mycobacterium tuberculosis infection. Nat Commun 13, 5093 (2022). doi：10.1038/s41467-022-32639-9