Front Microbiol：揭示微生物衍生的细菌细胞外囊泡与人类炎性肠病发病之间的神秘关联

炎性肠病（IBD，Inflammatory bowel disease）是一种由胃肠道系统炎症所引起的持续性复杂疾病，包括克罗恩病（CD，Crohn's disease）和溃疡性结肠炎（UC，ulcerative colitis），这种疾病是由机体的遗传易感性、环境诱因和失调的免疫反应共同引起的，这或许就使得患者的诊断和治疗变得非常复杂。

科学家们在胃肠病学方面的最新进展揭示了肠道微生物在炎性肠病病理学机制中的重要意义，细胞外囊泡（EVs，extracellular vesicles）就是一类可能调节机体肠道炎症的微生物组分，而且微生物衍生的细菌EVs（bEVs）对机体肠道炎症的影响是通过多种方法所介导的，其能通过传递免疫调节“货物”来加剧炎症或刺激防御反应，而提高对其背后分子机制的理解或能提高科学家们对炎性肠病的诊断并帮助开发新型疗法。

近日，一篇发表在国际杂志Frontiers in Microbiology上题为“Microscopic messengers: microbiota-derived bacterial extracellular vesicles in inflammatory bowel disease”的综述报告中，来自江苏大学附属武进医院等机构的科学家们概述了人类炎性肠病中微生物衍生的细菌细胞外囊泡的奥秘。

肠道微生物衍生的细菌细胞外囊泡能在与细胞受体结合后，传递内容物并启动细胞反应从而进入到宿主细胞内

这项研究中，研究人员旨在探讨微生物衍生的bEVs与炎性肠病复杂特性之间的关联，他们对这些微生物衍生的bEVs的形成、组成、作用机制、诊断可能性、治疗意义和未来前景进行了全面的分析。最近的研究强调了微生物衍生的bEVs在炎性肠病病理生理学中的关键作用，这些由肠道微生物所分泌的纳米级的囊泡能运输多种生物性分子，包括脂质、蛋白质和核酸，这种能力就能允许微生物衍生的EVs影响宿主机体的免疫反应并维持肠道稳态，其主要在调节机体炎性通路、维持肠道屏障完整性、沟通和运输药物方面发挥着重要作用。

如今，作为一种替代方案，bEVs已经被探索作为潜在的疗法，为了研究人类炎性肠病的发病机制和治疗方法，研究人员建立了多种小鼠模型。生物工程化的EVs被认为在减缓炎性肠病上发挥着重要作用，自然产生的EVs能被细胞自主释放且并不会进行任何外源性的改变，其具有固有的特性，包括运输蛋白质、RNAs和其它促进细胞通信和组织再生的化学物质的能力，另一方面，生物工程化的EVs在分离前和分离后都会进行修饰从而提高其治疗疗效。

截止到目前为止，关于微生物衍生的bEVs在减缓人类炎性肠病中应用的文献非常有限，而来自其它来源、干细胞和母乳中的EVs已经得到了充分的研究，并正在应用于人类炎性肠病的治疗。一些挑战阻碍了bEVs作为成功治疗靶点的应用，这些主要包括患者群体的大小和组成异质性、可变性及治疗反应，缺乏基于bEV的小鼠模型来进行相关的临床试验以及针对炎性细胞的特异性较低等。此外，发育的小鼠模型中微生物群落的改变与炎性肠病患者机体改变的微生物群落特征之间或许也并不匹配，因此为了更好地理解人类炎性肠病背后的病理学机制并增强治疗潜能，研究人员还需要开发出更为可靠的研究模型。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Muhammad Zubair,Fatma A Abouelnazar,Ali Sobhy Dawood, et al. Microscopic messengers: microbiota-derived bacterial extracellular vesicles in inflammatory bowel disease, Front Microbiol. 2024 Nov 13:15:1481496. doi:10.3389/fmicb.2024.1481496.