J Pediatr：1期临床试验表明伟哥有望治疗因缺氧造成的新生儿脑病

帮助孕期或出生时缺氧（新生儿脑病）的婴儿的治疗方法很有限。治疗性低温疗法（therapeutic hypothermia）是在这种情况下防止脑损伤的唯一选择，但接受这种疗法的婴儿中仍有29%会出现严重的神经系统后遗症。在一项新的研究中，加拿大蒙特利尔儿童医院开展的一项1期临床试验显示，服用品牌名为伟哥（Viagra）的西地那非（sildenafil）可能是一种可行的解决方案。相关研究结果发表在2024年3月的Journal of Pediatrics期刊上，论文标题为“Feasibility and Safety of Sildenafil to Repair Brain Injury Secondary to Birth Asphyxia (SANE-01): A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Phase Ib Clinical Trial”。

这项临床研究是首次尝试修复新生儿脑病造成的脑损伤的概念验证研究。一般来说，研究的重点是如何预防新生儿脑病。这些研究结果表明，使用西地那非治疗在接受治疗性低温疗法后仍出现此类后遗症的婴儿是可行和安全的。这项1期临床研究还显示出令人鼓舞的疗效，该领域的研究将继续进行。

论文通讯作者、蒙特利尔儿童医院新生儿科医生Pia Wintermark博士解释说，“目前，当婴儿出现脑损伤时，除了物理治疗、职业治疗或专门护理等支持性护理外，我们几乎无法提供其他治疗。如果我们有一种药物能够修复大脑，就能改变这些婴儿的未来。这对他们、他们的家庭和整个社会来说将都是一次胜利。”

对大鼠模型的研究已表明，西地那非对成年中风患者具有神经恢复特性。因此，了解这种药物是否能对新生儿的大脑产生类似的作用非常重要。

这个想法是 Wintermark 博士在瑞士实习时产生的。她在波士顿继续接受如何使用动物模型的培训。抵达蒙特利尔后，她于 2010 年开始了她自己的实验室实验。

2016 年至 2019 年期间，Wintermark博士和她的团队终于得以开展这项1期临床研究，研究涉及 24 名妊娠 36 周或以上出生、患有中度至重度新生儿脑病的婴儿，这些婴儿已接受了治疗性低温疗法，尽管接受了治疗，但仍存在脑损伤。其中8人在出生后的第二天或第三天开始接受西地那非治疗，每天两次，连续七天（共14剂）。另外三名婴儿服用的是安慰剂。

图片来自Journal of Pediatrics, 2024, doi:10.1016/j.jpeds.2023.113879

在这些婴儿出生后的头 10 天，这些作者通过记录发生的不良事件，如低血压、肝功能恶化、持续肺动脉高压、死亡等，评估了这种药物治疗的安全性。

在首次服用西地那非后，8 名婴儿中有 2 人的血压略有下降，但此后再没有反弹。一名接受该药物治疗的新生儿在其家人决定转为姑息疗法（palliative care）后死亡，当孩子有严重脑损伤时，父母有时会做出这样的选择。这一事件被认为与服用西地那非无关。安慰剂组中没有儿童死亡。因此，该临床研究得出结论，西地那非对因新生儿脑病而出现脑损伤、治疗性低温疗法无效的婴儿是安全的，而且可以很好地被他们吸收。

恢复迹象

作为一项探索性分析，还对西地那非的疗效进行了评估。五名接受西地那非治疗的新生儿在出生 30 天时，脑损伤部分愈合，脑容量减少的迹象更少了，深部灰质增加。而安慰剂组则没有出现任何类似情况。

十名婴儿中有九人在 18 个月时接受了神经发育评估。在西地那非治疗组中，六分之一的婴儿患上了脑瘫，而在安慰剂组中，三分之二的婴儿患上了脑瘫。在服用西地那非的六名婴儿中，有两名出现了全面发育和精细动作迟缓，而安慰剂组的所有婴儿（3/3）都出现了这种情况。

Wintermark 博士说，“参加这项研究的所有新生儿在基线时都有严重的脑损伤。因此，与接受治疗性低温疗法的新生儿脑病患儿相比，预计他们的神经发育结果会较差。”

这项1期临床研究并不是为了确定西地那非对这类病例的疗效。不过，30 天和 18 个月时的评估排除了任何长期不良事件，并显示出令人鼓舞的未来结果。这些作者将在更大的新生儿队列中开展进一步研究，以证实这项1期临床研究的结果，确定西地那非的最佳剂量，并确定它的神经保护和神经恢复潜力。

Wintermark 博士总结说，“西地那非价格低廉，易于使用。如果西地那非在下一阶段的临床研究中表现良好，它将改变全世界新生儿脑病患儿的生活。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Pia Wintermark et al. Feasibility and Safety of Sildenafil to Repair Brain Injury Secondary to Birth Asphyxia (SANE-01): A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Phase Ib Clinical Trial. Journal of Pediatrics, 2024, doi:10.1016/j.jpeds.2023.113879.

Viagra could help treat oxygen-deprived newborns, clinical trial finds
https://medicalxpress.com/news/2024-02-viagra-oxygen-deprived-newborns-clinical.html