LINC01094通过海绵miR-577调节Lin28b表达和PI3K/AKT通路促进胰腺癌进展

胰腺癌(PC)患者的主要死亡原因是肿瘤转移的进展。近年来，长非编码RNA(LncRNAs)已被证明在调控癌细胞增殖和转移中发挥重要作用，但其在PC中的分子基础仍有待进一步研究。在这项研究中，作者观察到LINC01094在PC组织中明显过表达，并与患者预后不良有关。

LINC01094的表达下调降低了PC细胞的增殖和转移，并抑制了小鼠移植瘤的发生和转移。机械上，LINC01094作为内源性miR-577海绵，通过诱骗miR-577，从而激活PI3K/AKT通路，增加其靶基因RNA结合蛋白LIN-28同源蛋白B(Lin28b)的表达。

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.08.024.

胰腺癌(PC)是美国最常见的癌症之一，也是癌症相关死亡的第四大原因。虽然PC的诊断和治疗取得了显著进展，但大多数PC患者因局部浸润或广泛转移而复发。因此，了解PC细胞增殖和转移的分子调控机制是治疗PC的迫切需要。

长非编码RNA(LncRNAs)是一种长度大于200个核苷酸的无蛋白质编码功能的RNA。近年来发现，lncRNAs在肿瘤的复发、转移和化疗耐药中起重要作用。例如，癌基因RAS和Myc分别通过lncRNA Orilnc1和分化拮抗非编码RNA(DANCR)促进肿瘤的发生。目前已有多种类型的lncRNA参与肿瘤的转移。

在PC中，lncrna的表达往往失调;如lncRNA在肝癌(HULC)中高表达，在PC中异常增高，其高表达与PC的转移和血管浸润密切相关。此外，lncRNA浆细胞瘤变异易位1(PVT1)通过调节microRNA-519d-3p(miR-519d-3p)和缺氧诱导因子1a(HIF1a)上调PC细胞的进展和糖酵解，LINC00657作为miR-433海绵增强胰腺导管癌的恶性程度。

尽管lncRNA在PC中起着决定性作用，但LINC01094在PC中的研究尚未见报道，LINC01094与microRNA(MiRNA)之间的相互作用也不清楚。已有研究表明，LINC01094作为miR-224-5p竞争性内源性RNA(Cerna)，是一种重要的抗癌miRNA，可增强肾癌的发病机制。MiRNAs一直被认为是肿瘤中的重要调节器，Zhang等人发现miR-577与胶质母细胞瘤和肝癌的形成和发展有关。

胰腺癌组织和匹配的正常组织中差异表达的lncRNA的热图

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.08.024.

RNA结合蛋白lin-28 homolog B (Lin28B)是Lin28的同源物，首次在线虫中发现，在包括PC在内的晚期人类恶性肿瘤中具有重要作用。发现Lin28B可以选择性地阻止let-7 miRNAs的表达。上调Lin28B可降低let-7水平，激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白PC中PI3K/AKT通路激活Myc、增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶9 (MMP9)等靶基因的转录。PI3K/AKT通路在恶性疾病中的作用已被广泛研究，该通路的许多成分的表达或突变与人类癌症有关。

然而，目前尚不清楚lncRNAs是否以及如何通过调节PI3K/AKT通路参与PC的转移。因此，本研究探讨了LINC01094在PC中的表达的临床意义，了解了LINC01094调控PC增殖和转移的功能和机制。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Chen Luo et al. LINC01094 promotes pancreatic cancer progression by sponging miR-577 to regulate LIN28B expression and the PI3K/AKT pathway. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Aug 26;26:523-535. doi: 10.1016/j.omtn.2021.08.024.