Cancer Cell：中山大学韩辉/史艳侠团队证实，TNT三联疗法安全有效治疗局部晚期阴茎鳞状细胞癌

阴茎鳞状细胞癌（PSCC）是一种罕见癌症，在发达国家的男性中患病率为每 10 万人 0.1 至 1 例，但在非洲、亚洲和南美洲的一些国家和地区，其在男性恶性肿瘤中所占比例高达 10%。

局部晚期阴茎鳞状细胞癌（La-PSCC）预后极差，发生盆腔淋巴结转移的患者的 5 年生存率低于 17%。新辅助化疗联合巩固性手术是目前 La-PSCC 的标准治疗方法。在一项针对 N2-3M0 期 La-PSCC 的前瞻性 II 期临床试验中，紫杉醇、异环磷酰胺和铂类药物（TIP）的新辅助治疗方案仅使客观缓解率（ORR）达到 50.0%，病理完全缓解（pCR）率仅为 10%，中位无进展生存期为 8.1 个月，中位总生存期为 17.1 个月。然而，63% 的患者出现肿瘤复发或进展，二线挽救治疗的中位总生存期仅为 5.6 个月。

因此，迫切需要确定并提供更有效的系统性疗法，以提高 La-PSCC 患者的生存率。

中山大学肿瘤防治中心韩辉、史艳侠等人在 Cancer Cell 期刊发表了题为：Neoadjuvant toripalimab plus nimotuzumab combined with taxol-based chemotherapy in locally advanced penile squamous cell carcinoma 的研究论文。

这项临床试验结果显示，新辅助治疗 TNT 方案（特瑞普利单抗+尼妥珠单抗+紫杉醇化疗）在局部晚期阴茎鳞状细胞癌（La-PSCC）中显示出良好的抗肿瘤活性和可接受的毒副作用。 

对于局部晚期阴茎鳞状细胞癌（La-PSCC），传统的新辅助化疗方案已显示出中等的缓解率和生存获益。

在这项最新研究中，研究团队在一项单臂、II 期临床试验（NCT04475016）中评估了一种新辅助治疗方案——四个周期的特瑞普利单抗（Toripalimab，一种抗 PD-1 抗体）、尼妥珠单抗（Nimotuzumab，一种抗 EGFR 单抗）和基于紫杉醇（Taxol）的化疗，简称为 TNT 方案，随后进行巩固性手术。

该临床试验的主要终点指标为病理完全缓解率（pCR）。在 29 名入组患者中，24 名（82.8%）接受了巩固性手术，其中 14 名（48.3%）达到 pCR。客观缓解率（ORR）为 82.8%。中位随访时间为 39.97 个月，两年总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）分别为 72.4% 和 65.5%。在安全性方面，12 名患者（41.4%）发生 3-4 级治疗相关不良事件（TRAE），无治疗相关死亡事件。生物标志物分析确定了 PD-L1 表达、TP53 突变状态和 CD8⁺ T 细胞密度为潜在的预测标志物。 

该研究的亮点：

• TNT 方案联合特瑞普利单抗（Toripalimab）、尼妥珠单抗（Nimotuzumab）和基于紫杉醇（Taxol）的化疗；

• TNT方案可提高 La-PSCC 患者的病理完全缓解率（pCR）和客观缓解率（ORR）；

• TNT 方案可改善 La-PSCC 患者的无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）；

• PD-L1、TP53和CD8+ T细胞可能作为协同作用的生物标志物