Protein & Cell|清华大学医学院那洁组揭示长非编码RNA LncSync调控小鼠心肌稳态及心脏肥大的作用

2023年3月18日，清华大学医学院那洁课题组于Protein & Cell发表题为“Long non-coding RNA LncSync regulates mouse cardiomyocyte homeostasis and cardiac hypertrophy through coordination of miRNA actions”的研究论文。该论文首次发现长链非编码RNA （Long non-coding RNA, lncRNA） LncSync可以通过加工合成miRNA调控心肌细胞稳态维持，敲除LncSync导致小鼠发生病理性心脏肥大。

心脏是在胚胎发育中第一个行使功能的器官，是循环系统的中心，搏动到生命的最后一刻。心脏发育和生理功能受到能量代谢、信号传导、细胞骨架、RNA代谢等多方面调控。调控的紊乱会导致心脏病变，很多慢性心脏病变最终会发展成心力衰竭。心力衰竭早期通常表现为病理性心肌肥厚，因此了解病理性心肌肥厚的各种发生机制，可为临床治疗提供新的思路。

LncSync是一个位于X染色体上，在哺乳动物中保守的基因。LncSync是miR-351簇microRNA的host RNA，也是miR-181的靶标RNA，在小鼠胚胎心脏，尤其是心肌细胞中特异性高表达，提示它在心肌中可能具有重要功能。研究人员在小鼠中敲除了LncSync，发现在胚胎期， LncSync缺失虽然导致心脏中许多代谢相关基因表达异常，但小鼠在成年后才逐渐呈现病理性心脏肥大，到24周龄非常显著。 LncSync敲除小鼠从13周可检测到原发性血压升高。这一系列表型说明LncSync的敲除可能使心肌稳态失衡，逐渐发生心脏病理性肥大（图1）。