Science发布2023年度十大科学突破：GLP-1类药物登顶

2023年12月14日，《科学》（Science）杂志的年度十大科学突破如期而至。GLP-1类药物成为年度科学突破之首。

除了能高效减肥，GLP-1类药物还可以减少中风、心衰等疾病风险。“由于这些原因，科学将GLP-1类药物评为年度突破药物。”《科学》杂志编辑部表示。

其他入选的年度科学突破还有阿尔茨海默病药物、疟疾疫苗、AI天气预报等。为什GLP-1类药物能入选为2023年最受瞩目的重大科学突破，《科学》有怎样的解读？

GLP-1类药物有望带来广泛益处

肥胖不仅是一场个人斗争，也是一场公共卫生危机。

在美国，大约70%的成年人受到体重过重的影响，而在欧洲，这一数字超过50%。肥胖会导致2型糖尿病、心脏病、关节炎、脂肪肝疾病和某些癌症。

从20世纪40年代，有药厂开始向女性销售的含有安非他明和利尿剂的“彩虹减肥药”，到20世纪90年代引发灾难性心肺疾病的fen-phen，因此我们一直未能找到安全、成功的减肥药。

但现在，一类新的疗法正在打破常规，它就是GLP-1受体激动剂。这些药物会模拟一种名为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的肠道激素，帮助我们减肥。如今它正在重塑医学、流行文化，甚至全球的股市。

事实上，这GLP-1受体激动剂最初是为糖尿病而开发的，可显著减轻体重，而且副作用大多是可以控制的。今年，临床试验发现它们还可以减少心力衰竭、心脏病发作和中风的风险，这是迄今为止最令人信服的证据，它表明这些药物具有除了减肥本身之外的主要益处。

由于这些原因，Science将GLP-1类药物评为年度突破药物。

有关GLP-1类药物开发的故事并不长。20世纪80年代初，研究人员在研究糖尿病和血糖调节时发现了GLP-1。渐渐地，他们发现GLP-1可以降低人的血糖，制药公司开始探索将其作为糖尿病治疗方法。

麻省总医院的Svetlana Mojsov、Joel Habener和Dan Drucker（从左到右）以及哥本哈根大学的Jens Juul Holst，他们提出了对GLP-1的结构和功能的早期认识。

20世纪90年代，人们发现将GLP-1注射到老鼠的大脑中可以让它们吃得更少。另外一项针对20名健康年轻男性的研究发现，在享用丰盛的早餐后，接受静脉注射GLP-1的人比服用安慰剂的人，午餐吃得更少。

第一个GLP-1类药物是艾塞那肽（Byetta），于2005年被批准用于治疗2型糖尿病。它的骨架不是人类激素，而是一种毒蜥毒液中的类似肽。大约5年后，诺和诺德发布了以人类GLP-1为模型的利拉鲁肽（Victoza），它也是一种糖尿病药物，2014年底，美国食品药物监督管理局（FDA）开始批准它用于治疗肥胖症。

直到两年前，这些药物才算是真正火起来，当时诺和诺德的下一代产品司美格鲁肽获得美国FDA批准，用于治疗肥胖症，与之前不同的时，司美格鲁肽只需每周注射一次。在一项关键临床试验试验中，使用该药物的人在大约16个月内体重减轻了15%。

从那时起，这种狂热有增无减。根据电子健康记录，今年有1.7%的美国人使用了司美格鲁肽。

GLP-1 药物的副作用、潜在风险

GLP-1类药物的应用范围正在以其发明者无法想象的方式扩大。但医学突破很少是一帆风顺的，围绕GLP-1受体激动剂的热情充满了不确定性，甚至有些不祥的预感。

尽管目前我们了解它的副作用较低，但是它还是有肠梗阻以及引起胰腺炎等潜在风险。

除此之外，研究人员还报告称，人们停止治疗一年后，相当比例的减掉的体重又恢复了。

它的副作用还有价格高昂。肥胖是一种慢性病的研究人员来说，持续治疗的必要性并不奇怪，但这些药物的价格可能令人望而却步，每个月的标价超过1000美元，而且终身使用的前景让许多人感到困扰。

在此背景下，更多的高效、廉价的GLP-1类药物正在研发中，例如诺和诺德以及礼来都在开发的小分子药物。不久的未来这些药物有望重塑肥胖的治疗方式。

2023另一年度突破——两款阿尔茨海默病药物