J Infect Dis：肺炎克雷伯菌感染或与人类阿尔兹海默病的发生密切相关

肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)因医院获得性感染和败血症而臭名昭著，这也与阿尔兹海默病相关的神经炎症和神经变性损伤有关，然而，其在阿尔兹海默病病理学中的病因和机制，目前研究人员并不清楚。近日，一篇发表在国际杂志The Journal of Infectious Diseases上题为“An Enteric Bacterial Infection Triggers Neuroinflammation and Neurobehavioral Impairment in 3xTg-AD Transgenic Mice”的研究报告中，来自佛罗里达州立大学等机构的科学家们通过研究揭示肠道菌群所引起的感染和机体阿尔兹海默病进展之间的关联。

研究人员发现，肺炎克雷伯菌能从肠道迁移到血液中，最终进入大脑，这种细菌入侵会导致大脑炎症水平增加并损伤机体的认知功能，从而出现类似于阿尔兹海默病患者机体的疾病症状。研究者Ravinder Nagpal教授说道，住院和ICU住院，再加上抗生素的暴露或许会导致机体微生物组多样性的进一步下降，从而让老年人不仅面临高风险的消化问题，而且还面临着高风险通过肠脑轴异常所引起的诸如神经变性疾病等肠道外病变。

这项研究中，研究人员首次揭示了肺炎克雷伯菌感染和阿尔兹海默病病理学表现之间的直接关联，或许能为研究感染性因子导致或加重阿尔兹海默病背后的机制提供一定的见解，还有望为深入研究揭示如何治疗易感人群机体的有害感染性因子铺平道路，比如老年人或从败血症中恢复的人群。

肺炎克雷伯菌能在生境失调期间增殖，随后通过循环转移到大脑中

图片来源：The Journal of Infectious Diseases (2024). DOI:10.1093/infdis/jiae165.

研究人员指出，当抗生素破坏肠道功能时不仅会导致肠道，还会导致大脑出现问题；利用临床前小鼠模型进行研究，研究人员发现，抗生素暴露或会耗尽肠道菌群的多样性并引起维生素组失衡，从而通过创造一种有利的生境来促进肺炎克雷伯菌的增殖。当这种情况发生时，肺炎克雷伯菌就能从通过肠壁从肠道进入到血液中，最终抵达大脑，并诱发神经性炎症和神经认知功能的损伤。

这一研究结果强调了诸如肺炎克雷伯菌感染等医院获得性感染对机体神经变性疾病发生所带来的潜在风险。研究者Nagpal表示，医院获得性感染和败血症感染是可能会增加机体未来神经性炎症和神经认知功能障碍（尤其是老年人群）易感性的风险因素之一。本文研究指出，除了现有的淀粉样蛋白和tau蛋白疗法外，目前研究人员或许还需要开发出创新性的治疗性策略来抵御阿尔兹海默病日益上升的患病率，而进一步研究或许也能为旨在管理医院获得性病原体并保持老年人群机体认知健康的预防性策略提供新的见解。

综上，本文研究结果揭示了医院获得性感染的致病因子和随后的抗生素疗法体系或许会诱导机体肠道生态失调和病理学表现，从而增加机体患败血症的风险，同时其还可能会通过破坏肠道-血液-大脑屏障来增加机体对神经性炎症和神经行为障碍或损伤的易感性。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Gwoncheol Park, Saurabh Kadyan, Nathaniel Hochuli, et al. An Enteric Bacterial Infection Triggers Neuroinflammation and Neurobehavioral Impairment in 3xTg-AD Transgenic Mice, The Journal of Infectious Diseases (2024). DOI:10.1093/infdis/jiae165.