BJC：雌激素阴性的癌症或会对抗雌激素疗法产生反应

抗雌激素疗法能抑制不表达雌激素受体的癌症生长，当与免疫检查点抑制剂疗法结合使用时，其就会阻碍小鼠模型机体中肿瘤的进展。雌激素是一组磁性激素，已知其会参与癌症的进展，尤其是乳腺癌。大约75%的乳腺癌都是雌激素敏感性的，其会表达雌激素受体α（ERα），而且雌激素会促进肿瘤的生长；令人惊讶的是，雌激素已经被观察能促进ERα阴性癌症中的肿瘤生长，比如三阴性乳腺癌（TNBC），但其背后的原因目前研究人员并不清楚。

近日，一篇发表在国际杂志British Journal of Cancer上题为“Blocking of oestrogen signals improves anti-tumour effect regardless of oestrogen receptor alpha expression in cancer cells”的研究报告中，来自日本北海道大学等机构的科学家们通过研究揭示了雌激素影响ERα阴性癌症中肿瘤微环境并促进肿瘤生长的分子机制。

研究者Nabeel Kajihara博士说道，一般来讲，雌激素能直接影响癌细胞并促进细胞生存和增殖，而且这还被认为只适用于雌激素敏感性癌症；雌激素在肿瘤微环境中或许还扮演着其它角色，其能有效抑制机体的免疫反应并保护肿瘤。为此，研究人员分析了来自癌症基因组图谱（TCGA）中的患者数据，并在细胞培养物和小鼠模型中进行了相关实验来理解到底会发生什么？从TCGA的数据中研究人员观察到，雌激素能抑制细胞毒性T细胞的诱导，而细胞毒性T细胞则通常会识别并破坏癌细胞，随后他们在小鼠TNBC和结肠癌小鼠模型（其并没有雌激素敏感性）中证实了这一观察结果，随后研究人员进一步研究分析了抗雌激素疗法对小鼠模型中这些癌症的影响效应。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41416-023-02381-0

基于氟维司群（fulvestrant）的疗法是目前批准在临床中使用的最有效的雌激素信号阻滞剂，其能抑制肿瘤细胞的生长，另外两种获批的抗雌激素药物（他莫昔芬和阿那曲唑）也能抑制肿瘤的生长，这或许就证实了雌激素受体阻滞剂确实发挥了作用。雌激素信号阻滞剂能调节免疫反应来增加细胞毒性T细胞的产生，尤其是通过阻断雌激素的活性来发挥作用。

研究人员还发现，能将雌激素信号阻滞剂与一类名为免疫检查点抑制剂（ICIs）相结合的疗法或能明显抑制小鼠模型机体中肿瘤的进展；最值得注意的是，氟维司群（抗雌激素）和抗CTLA-4（ICI）的组合性疗法或能完全抑制TNBC肿瘤的进展。Seino教授说道，我们已经证明，抗雌激素疗法能潜在最大化癌症免疫疗法的治疗效果，而不管肿瘤细胞的ERα表达如何，然而，这或许只是第一步，未来的临床研究中还需要开发能利用这种方法的癌症疗法。

综上，本文研究为阐明雌激素如何促进肿瘤进展提供了新的见解，并为阻断雌激素信号来增强ICI的抗肿瘤效应提供了一定的治疗基础，这与肿瘤细胞的ERα表达无关。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Nabeel Kajihara,Yunqi Ge，Ken-ichiro Seino. Blocking of oestrogen signals improves anti-tumour effect regardless of oestrogen receptor alpha expression in cancer cells, British Journal of Cancer (2023). DOI:10.1038/s41416-023-02381-0