Cell Rep：科学家有望利用特殊的T细胞技术来更好地理解机体的免疫反应
来源：本站原创 2020-11-09 14:49
2020年11月9日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上的研究报告中，来自伯明翰大学等机构的科学家们通过研究比较了研究不同类型T细胞受体信号的两种关键研究工具的差异，最终他们识别出了当前研究技术的重要特性，这或有望帮助科学家们更好地理解机体的免疫反应。T细胞能够组成机体免疫系统的重要组分，同时其还能利用T细胞受体
2020年11月9日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上的研究报告中，来自伯明翰大学等机构的科学家们通过研究比较了研究不同类型T细胞受体信号的两种关键研究工具的差异，最终他们识别出了当前研究技术的重要特性，这或有望帮助科学家们更好地理解机体的免疫反应。T细胞能够组成机体免疫系统的重要组分，同时其还能利用T细胞受体（TCRs）通过检测病毒、细菌和癌细胞的片段来发挥作用，一旦这些异物片段被检测到，重要的信号就会从TCR运送到T细胞中，而理解T细胞中TCR信号被开启的机制对于阐明免疫系统对感染性疾病、癌症和自身免疫性疾病所产生反应引起的行为改变至关重要。
图片来源：CC0 Public Domain
研究生物体中免疫反应期间TCR信号在技术上具有一定的挑战性，如今科学家们已经采取了间接的手段，来识别当T细胞信号来自于TCR时能够发生快速表达的基因，研究者表示，Nr4a1和Nr4a3基因能够清晰的“阅读”TCR信号，然而目前他们并不清楚是什么样的机制能控制这两个基因的表达，以及不同类型的TCR信号如何控制这两个基因。
这项研究中，研究人员首次比较了两种用于研究基因信号通路的方法，同时还分析了这些方法如何更好地检测感知TCR信号类型；首先在第一种方法中，研究人员利用遗传工程化修饰的小鼠模型Nr4a1-GFP进行研究，其能在表达Nr4a1基因的细胞中制造绿色荧光蛋白，其次，研究人员利用Nr4a3-Tocky小鼠进行研究，该类小鼠能制造出特殊的荧光蛋白，且荧光蛋白会根据TCR信号随着时间延续而不断改变颜色。
研究者表示，Nr4a1-GFP系统对于TCR信号非常敏感，而且其能捕捉帮助T细胞发育和存活的较短的信号；从另一方面来讲，Nr4a3-Tocky系统则需要较长的TCR信号，其一般只在免疫反应中会出现，本文研究结果非常有趣，因为Nr4a1和Nr4a3来自于同一个基因家族，其在遗传密码上拥有显著的相似性，但是正如这项研究所发现的，这两个基因会受到不同信号通路的控制。
研究者David Bending博士说道，本文研究结果对于学术界可能会产生重大影响，特别是在多种模型系统中研究TCR信号通路的科学家，比如感染性疾病、癌症和自身免疫性疾病等领域；然而本文中提到的研究工具能够帮助科学家们在临床前小鼠研究中分析免疫疗法和疫苗中T细胞所产生的效应；对人类T细胞中Nr4a1和Nr4a3基因的表达模式进行分析或能作为一种识别反应性T细胞的方法，其对于后期疫苗研究具有非常重要的影响和意义。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Emma Jennings，Thomas A.E.Elliot，Natasha Thawait, et al. Nr4a1 and Nr4a3 Reporter Mice Are Differentially Sensitive to T Cell Receptor Signal Strength and Duration, Cell Reports (2020). DOI:10.1016/j.celrep.2020.108328
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