Cancer Cell：胡海/罗曼莉/李洪德团队揭示癌细胞通过精氨酸作用于巨噬细胞，促进免疫逃逸

精氨酸（arginine）代谢通过多种细胞类型之间复杂的代谢交叉喂养作用，将肿瘤微环境（TME）重塑为有利于肿瘤生长的状态。然而，介导肿瘤微环境中精氨酸代谢集体效应的关键细胞间代谢通讯机制，目前仍不清楚。

中国科学院杭州医学研究所/浙江省肿瘤医院胡海研究员、李洪德研究员、中山大学孙逸仙纪念医院罗曼莉研究员等人在 Cancer Cell 期刊发表了题为：Cancer cell-derived arginine fuels polyamine biosynthesis in tumor-associated macrophages to promote immune evasion 的研究论文。

该研究表明，癌细胞来源的精氨酸为肿瘤相关巨噬细胞（TAM）中的多胺生物合成提供能量，从而促进癌症免疫逃逸。

在这项最新研究中，研究团队揭示了癌细胞与巨噬细胞之间的代谢相互作用在精氨酸驱动的乳腺癌进展中发挥了主导作用。

在肿瘤微环境（TME）中，乳腺癌细胞是精氨酸的主要来源，精氨酸诱导肿瘤相关巨噬细胞（TAM）向促肿瘤极化，从而抑制 CD8+ T 细胞的抗肿瘤活性。值得注意的是，这种癌细胞与巨噬细胞的相互作用会抵消精氨酸介导的 CD8⁺ T 细胞抗肿瘤活性的增强。

从机制上来说，肿瘤细胞产生精氨酸在巨噬细胞中被代谢为多胺，多胺中的精胺通过胸腺嘧啶 DNA 糖基化酶（TDG）介导的 DNA 去甲基化增强巨噬细胞向促肿瘤表型的极化，该过程受 p53 信号调控。

重要的是，研究发现，靶向癌细胞与巨噬细胞之间的精氨酸-多胺-TDG 信号轴（例如使用已临床获批的多胺合成抑制剂 DFMO），能够显著抑制乳腺癌的生长，凸显了其治疗潜力。

该研究的核心发现：

• 乳腺癌细胞产生的精氨酸为肿瘤相关巨噬细胞（TAM）中多胺合成提供燃料；
• 精胺通过 p53/TDG 介导的 DNA 去甲基化促进 TAM 的促肿瘤极化；
• TDG 介导的 PPARG 上调是 TAM 促肿瘤极化所必需的；
• 癌细胞-巨噬细胞代谢相互作用决定了精氨酸的总体影响。