Nat Commun：新型潜在的抗癌疗法或能有效增强宿主机体的免疫反应 从而靶向治疗癌症

2020年12月11日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自西达赛奈医疗中心等机构的科学家们通过对人类和小鼠癌细胞及实验室小鼠进行研究开发了一种针对癌症疗法的新方法，其或能将常用的化疗药物吉西他滨转变成为一种能以特殊方式来杀灭癌细胞的药物，从而就能激活宿主机体的免疫细胞来抵御癌症。

研究者表示，当他们将FDA批准的抗炎性药物塞来昔布(Celebrex)加入到吉西他滨化疗方法中，其或能将来自非免疫原性药物且无法激活患者自身免疫反应的吉西他滨转变成为一种能在小鼠机体中诱发免疫反应的免疫原性药物。这种药物组合或能实现“一箭双雕”的目的，即既能杀灭肿瘤细胞又能激活宿主机体的免疫细胞。研究者Chan说道，我认为本文研究结果具有重大的临床潜力，因为癌症免疫疗法如今已经成为了治疗癌症患者的重要支柱，如果这一研究发现在临床中得到证实的话，未来或能潜在增加对癌症免疫疗法反应的患者的比例。

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目前，服用免疫疗法药物的患者中大约有70%-85%的患者并不会对疗法产生反应；从20世纪40年代开始，杀灭癌细胞的主要疗法涉及化疗药物，其能直接杀灭癌细胞。但目前很多药物或许无法诱导最有效的细胞死亡形式，即免疫原性细胞死亡（immunogenic cell death），其能够激活一种称之为“去”或“危险”信号的蛋白质的释放，“去”的信号能促进称之为树突状细胞的免疫细胞刺激T细胞从而清除肿瘤，相反，目前大多数治疗胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌的化疗不仅仅是非免疫原性的，因为其会抑制宿主机体的免疫系统的功能。

近些年来，免疫疗法药物常常被添加到化疗方案中，或者单独使用，从而来帮助患者自身的免疫细胞攻击癌症，但患者的反应率往往较低；诸如吉西他滨等特定的化疗药物能够杀灭癌细胞并释放“去”的信号来诱发免疫反应，因此科学家们认为，这些药物或许具有免疫原性，然而事实上并非如此。这项研究中，研究人员发现，尽管吉西他滨的确会释放“去”的信号，同时其还会促进一种抑制性信号的释放，从而阻断树突状细胞激活杀灭癌症T细胞的功能，如果这种抑制性信号被开启的话，T细胞就不会到达任何地方，因此，研究人员非常有必要在“去”的信号和制动信号之间寻找一种平衡来促进更加有效的免疫反应。

研究者发现，解决这种平衡的方法就是抗炎性药物塞来昔布，其能移除抑制性信号以便只留下“去”的信号，随后树突状细胞和T细胞就能够更好地发挥其在宿主机体的免疫反应，同时吉西他滨也能够被转化成为一种免疫原性药物。研究者Hayashi说道，相比重点关注更用力踩下油门来释放“去”的信号，我们能够移除阻碍刹车的踏板，从而让树突状细胞能够诱导T细胞杀灭肿瘤。

研究者认为，在吉西他滨和塞来昔布治疗性策略中加入免疫疗法药物，或会使得宿主机体的免疫反应表现地更好，而目前研究人员也正在进行试验检测这一假设，他们期待后期进行更多的研究，在随机、安慰剂对照试验中测试新型疗法的疗效。最后研究者表示，利用患者自身的免疫系统来攻击患者的肿瘤细胞或许有望成为一种帮助治疗癌症的重要工具，很不幸的是，目前研究人员在很多患者中失败了，本文研究或许揭示了一种潜在的机制来解释这些患者治疗失败的原因，从而或有望提供一种潜在的新型解决方案。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Hayashi, K., Nikolos, F., Lee, Y.C. et al. Tipping the immunostimulatory and inhibitory DAMP balance to harness immunogenic cell death. Nat Commun 11, 6299 (2020). doi：10.1038/s41467-020-19970-9